证券时报记者　王小伟

最新获得科创板注册批文的康希诺生物，在新冠疫苗的研发推进方面再获进展。7月20日，《柳叶刀》（The　Lancet）公布了全球首个重组新型冠状病毒疫苗（Ad5-nCoV）的II期临床试验数据，结果显示该疫苗安全，一针接种即可引起显著免疫反应，支持该疫苗进入三期有效性研究。该款疫苗就是由康希诺生物股份公司与军科院生物工程研究所联合开发的。

这一全面的临床试验数据的披露具有标志意义，将为全球新冠疫苗的研发提供参照及指导方向。值得一提的是，该款名为Ad5-nCoV的疫苗已于6月25日获得军队特需药品批件，这让人们对这支疫苗的问世充满信心，也让康希诺生物成为最有希望提供安全有效的新冠疫苗的企业之一。

全球首发II期临床数据

具体来看，Ad5-nCoV疫苗的II期临床入组了508名受试者，其中中剂量组（1*10¹¹）253人，低剂量组（5*10¹⁰）129人，对照组126人，结果表明中剂量组的ELISA抗体峰值为656.6，低剂量组的ELISA抗体峰值为571，两个剂量组的血清抗体阳转率分别为96%和97%；从ELISA抗体水平来看，中剂量组略高于低剂量组，说明低剂量组单针就可以激发有效的抗体应答。

腺病毒载体疫苗可以激发有效的细胞免疫，同样在II期临床中，看到很好的细胞免疫结果。中剂量组和低剂量组IFN　γ-ELISpot的反应率分别为90%和88%。细胞免疫可以有效的清除感染细胞，体液免疫可以阻止病毒感染细胞，低剂量组（5*10¹⁰）体液免疫的阳转率为96%，细胞免疫的阳转率为88%。

疫苗的研发已经经历过减毒疫苗、灭活疫苗、亚单位疫苗、结合疫苗、重组蛋白疫苗等技术不断迭代过程，当前以　DNA　疫苗、mRNA　疫苗、重组载体疫苗等新技术路径开始不断涌现。在全球疫苗竞赛中，mRNA疫苗和病毒载体疫苗走在了研发前列。

与中国其他企业采用的传统灭活技术研发路线不同，康希诺生物与军科院采用腺病毒载体的创新技术路径开发的重组新型冠状病毒疫苗。

6月11日，康希诺生物与军科院生物工程研究所陈薇院士团队联合开发的Ad5-nCoV率先完成II期临床试验揭盲，试验数据证实其具有良好的安全性，及较高的体液免疫及细胞免疫应答水平。

其他企业方面，6月14日，北京科兴中维生物的灭活新冠病毒疫苗Ⅰ/Ⅱ期临床揭盲，0,14天程序后中和抗体阳转率均超过90%。6月16日，国药集团中国生物武汉所新冠灭活疫苗Ⅰ/Ⅱ期临床揭盲，0，28天程序接种两剂后中和抗体阳转率达100%；6月23日，国药中生宣布，全球首个新冠灭活疫苗国际临床（III期）试验在阿联酋启动。

6月25日，Ad5-nCoV获得中央军委后勤保障部卫生局颁发的军队特需药品批件，有效期一年。根据相关法规，该疫苗现阶段仅限军队内部使用，未经军委后保部批准，不得扩大接种范围。

目前，康希诺生物与军科院生物工程研究所联合开发的Ad5-nCoV也是国内唯一使用重组载体技术路线进行研发的新冠疫苗，与牛津大学-阿斯利康已进入III期临床的在研疫苗属同类作用机理，这是中国疫苗企业首次与跨国疫苗企业同台竞争。

临床数据如何解读

目前，以腺病毒载体平台为基础开发疫苗受到全球瞩目的，即是上文中提到的康希诺生物与军科院生物工程研究所合开发的Ad5-nCoV　、牛津大学与阿斯利康合作的ChAdOx1　nCoV-19。

腺病毒载体技术是利用基因工程技术，将编码病原体保护性抗原的基因导入到腺病毒中并使之表达。研究表明，选择腺病毒作为抗原呈递的载体，主要归因于它基因组重排频率低、病毒颗粒相对稳定、对人致病性低、安全性高等优势。腺病毒载体疫苗与其他技术路线的疫苗相比呈现出的优势在于，它既可诱导体液免疫应答，也可以诱导细胞免疫应答。就新冠疫苗的研发考虑，细胞免疫和体液免疫在预防和清除病毒中共同起关键作用，其中体液免疫的作用是阻止新冠病毒感染宿主细胞，细胞免疫的作用是清除新冠病毒感染的细胞。

根据Ad5-nCoV在《柳叶刀》已公布的I期临床数据显示：该疫苗接种后28天可耐受，并具有免疫原性。健康人中，对SARS-CoV-2的体液反应在接种后第28天达到峰值，接种后第14天产生快速的特异性T细胞反应。同时，在所有不良反应报告中，大多数志愿者出现的不良反应为轻度或中度的，并且在接种后28天内没有出现严重不良反应的报告。

最新公布的II期临床数据相较于I期，显示出更为更优的中和抗体和细胞免疫水平。

病毒特异性T细胞介导的免疫反应属于细胞免疫，在预防呼吸道冠状病毒的保护力方面起着很重要的作用。来自其他呼吸道病毒，例如甲型流感和副流感的研究表明，病毒特异性CD4　T细胞和CD8　T细胞反应能够清除病毒并保护主机免受致命感染。病毒特异性T细胞以及清除呼吸道冠状病毒的能力取决于把病原体的类型以及感染的宿主。动物实验表明，感染SARS-CoV的小鼠，在没有抗体存在的情况下，病毒特异性CD4　T细胞和CD8　T细胞，可提供部分但明显的保护效果，并清除病毒。

因此，临床试验数据证实Ad5-nCoV单针免疫就可以产生很好的细胞免疫，同时有效激发体液免疫，在细胞免疫和体液免疫共同作用下，共同保护受试者免于新型冠状病毒的感染。

回顾2020年5月，牛津大学纳菲尔德医学系的詹纳研究所牵头研发的新冠疫苗ChAdOx1　nCoV-19公布了动物实验数据后，因数据显示接受疫苗接种的猴子鼻腔中的病毒量与实验中未接种疫苗的猴子相同，该片面信息被误读为该疫苗研发失败，一时间，市场充斥着对腺病毒载体技术路线进行疫苗研发的质疑声。但不久后，英国制药巨头阿斯利康（Astra　Zeneca）表示，其已与牛津大学达成首批至少4亿剂疫苗的供应协议，这才让大众意识到对于疫苗研发失败的传言有失偏颇。同时，该款疫苗已在英国、美国及巴西等地启动III期临床试验，成为全球研发进展最快的新冠疫苗之一。

距离上市是否“一步之遥”

如果严格按照药品管理法的规定，要完成疫苗的Ⅰ期、II期III期临床试验，然后最终通过严格的审评审批，一款疫苗才能上市。而2019年12月1日施行的《疫苗管理法》首次系统规定了疫苗紧急使用制度，如出现特别重大突发公共卫生事件时，经有关部门论证同意后，可以在一定范围和期限内紧急使用。

因此，当前在研新冠疫苗陆续完成II期临床试验的同时，民众期盼疫苗能被大范围批准应急使用，但也绝不能忽略III期临床的必要性。据国务院联防联控机制疫苗研发专班专家组副组长、中国工程院院士王军志介绍：“疫苗研发中I期临床主要是安全性的指标的观察；II期临床是免疫原性和安全性指标的观察；III期临床主要是在流行的人群中、流行的区域中，观察疫苗是否能够防止人感染，保护率的观察。完成III期临床也是我们国家在疫苗最终研发成功最为关键的要素。”

因此，作为全国政协委员，康希诺生物首席科学家朱涛博士在两会期间提出：“希望国家联控机制能够统一组织，譬如药监部门、海关把疫苗协调起来，参与到国际临床研究当中。因为涉及到很多协调申报方、研究者、CRO、分析实验室，临床所在各国、包括药店等都要对接，这是需要行业统一来思考的问题。”

中国新冠疫苗研发企业目前都面临海外III期临床如何开展的问题，包括选址、国家间的审批及组织协作、临床样品的国际运输等。

康希诺生物是为数不多具有国际疫苗临床经验的企业，其与陈薇院士团队联合研发的重组埃博拉病毒病疫苗（Ad5-EBOV）,　在相继获得塞拉利昂伦理与科学评价委员会伦理许可、药学理事会临床许可后，作为中国研制的疫苗，首次在国外获得临床许可，于2016年在非洲塞拉利昂开展II期500例临床试验并最终获得批准。

全球疫苗竞赛的最终冲刺阶段，康希诺生物因其研发实力和国际化能力被寄予厚望，但是疫苗的安全有效是研发生产的核心。目前的临床试验研究结果为该疫苗提供了积极前景，但距离该疫苗上市还有很多工作要做。经过科学严谨的验证，才能评判一支疫苗的有效性，而只有真正有保护作用的疫苗问世，才有可能成为解决新冠肺炎疫情的途径。