12月25日,“医药茅台”恒瑞医药股价继续大涨。截至当日收盘,公司股价报115.01元/股,涨幅5.71%,总市值超6100亿元;期间盘中最高价达116.50元/股,创历史新高。据同花顺统计数据,今年以来,恒瑞医药股价累计涨幅达58.11%。 12月24日晚间,公司发布药品临床试验进展公告称,其研发的SHR6390片(一种CDK4/6抑制剂)联合氟维司群治疗HR阳性、HER2阴性的经内分泌治疗后疾病进展的局部晚期或晚期乳腺癌的多中心、随机、对照、双盲的III期临床研究,由独立数据监察委员会(IDMC)判定主要研究终点达到方案预设的优效标准。公司将于近期向国家药品监督管理局药品审评中心递交上市前的沟通交流申请。 公告显示,乳腺癌是世界范围第二大常见肿瘤,是女性最常见的恶性肿瘤之一。目前国内患者乳腺癌发病率增长迅速,在一些大城市已经位列女性肿瘤发病谱首位,并且近50%患者出现治疗后复发和转移。而研究结果表明,对于既往使用过内分泌治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者,接受SHR6390联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群,可显著延长患者的无进展生存期。 看懂平台独立评论员周正国在接受记者采访时也表示:“我国乳腺癌发病率在上升,城市是农村两倍,接近日本发病率。估计2021年有320万患者,市场需求多于美国。” 谈及该药在国内所面临的临床需求情况,西南证券分析师杜向阳表示:“据2019年统计,国内乳腺癌每年发病约30.4万人,CDK4/6抑制剂可用于60%患者。SHR6390未来获批后,将与吡咯替尼、来曲唑组成公司强大的乳腺癌产品线,可以覆盖80%以上的晚期乳腺癌患者群体。” 在杜向阳看来,截至目前,恒瑞医药SHR6390片累计已投入研发费用约为1.96亿元,若成功上市,将成为首个国产CDK4/6创新产品。参考派伯西利的年化22万元的治疗费用,以及公司吡咯替尼约12万元/年费用。假设公司产品定价为10万元/人,按20%渗透率计算,SHR6390峰值销售额有望达到36亿元。 此外,今年12月14日,恒瑞自主研发的氟唑帕利成功获批上市,作为首款获批上市的国产PARP抑制剂,氟唑帕利是卵巢癌治疗领域的重大变革。 据国金证券研报分析,卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤,3年内复发率约70%,5年生存率不足50%。而PARP抑制剂可显著延长卵巢癌患者的PFS。目前全球获批的PARP抑制剂有三款,分别为奥拉帕利、尼拉帕利、卢卡帕利,其中奥拉帕利、尼拉帕里分别于2018年8月、2019年12月在中国获批上市。此次恒瑞氟唑帕利的上市为患者提供了新的治疗选择。 在周正国看来,现代治疗理念已将卵巢癌视为一种慢性病,维持治疗是卵巢癌治疗全程管理的重要组成部分。PARP抑制剂是在BRCA突变为代表的HRD基础上,通过“合成致死”效应发挥抗肿瘤作用的靶向药物,恒瑞医药的氟䂳帕利也是这一原理,它的问世是卵巢癌治疗史上的重大进步,其未来应该有不错的前景。 对于氟唑帕利产品的未来市场空间,光大证券分析师林小伟、王明瑞表示:“2019年PARP抑制剂的全球市场规模已经超过20亿美元,且仍在快速增长;奥拉帕利在国内2019年谈判进入国家医保目录后迎来快速放量,2020Q3样本医院销售额0.74亿元,环比增加30%,同比增加5037%。氟唑柏利本次上市申请基于-项‘氟唑帕利治疗BRCA1/突变的复发性卵果癌的单臂、多中心Ib期临床研究’,后续乳腺癌胰腺癌小细胞肺癌等多个适应症和多种联合用药方案正在推进临床试验,我们预计未来峰值销售额有望超过40亿元。” 从创新药研发进程看,恒瑞目前获批上市的创新药已经有艾瑞昔布、阿帕替尼、硫培非格司亭、吡咯替尼、卡瑞利珠单抗、甲苯磺酸瑞马唑仑、氟唑帕利七个品种。其处于上市申请阶段的有阿帕替尼的肝癌适应症、卡瑞利珠单抗的鼻咽癌适应症、贝伐珠单抗、海曲泊帕乙醇胺、瑞格列汀、恒格列净;另有多项创新药品种正在推进临床研究工作。 作为我国“重大新药创制”专项孵化器基地,恒瑞医药每年研发投入占销售收入10%以上。公司在创新药开发上,已基本形成了每年都有创新药申请临床,每1-2年都有创新药上市的良性发展态势。 对于公司未来业绩发展前景,光大证券分析表示,随着公司创新药逐步获批上市销售,特别是卡瑞利珠单抗等大品种迅速放量,公司将逐步过渡到创新拉动业绩增长的阶段。 值得一提的是,此前结束的国家医保药品谈判虽未正式官宣,但已有消息称恒瑞医药的PD-1(卡瑞丽珠单抗)谈判成功。记者就此事联系到了恒瑞医药内部人员,不过其表示,一切以官方披露的信息为准。 如果恒瑞医药PD-1成功进入医保,会对其他竞品企业产生何种影响?对此,记者采访到了盘古智库高级研究员江瀚,他表示:“这一抗癌药若进入医保,对于其他企业来说会造成较大的压力,因为医保里面药品先进或后进的顺序,实际上有着非常巨大的市场影响。毕竟用药是由医生来用,任何一家企业有先发优势,就有可能牢牢地占据医生的心智,医生可能会更加倾向于使用此药品,从而实现在产业中某种意义上的市场支配地位。” 在江瀚看来,恒瑞PD-1如果能够进医保,从某种意义上来说,对于提升市场竞争力和市场份额有着非常重要的积极意义,而且一旦形成先发优势之后,其长期影响也是非常深远的。
近年来,中国本土医药创新迅速崛起,国外原研药长期以来的市场垄断正在逐渐被打破。今日,由三生制药(1530.HK)举办“生而有为,伊启韶华——2020中国临床肿瘤学会乳腺癌专委会抗HER2产业发展专题会暨三生国健伊尼妥单抗云上市会”。 中国抗体药领军企业三生国健在国内首个抗HER2乳腺癌新药伊尼妥单抗(商品名:赛普汀®)的自主研发过程中,共耗时10年,层层击破赫赛汀的专利壁垒,为自身以及国内其他创新药企在HER2靶点上的研发之路扫清了障碍。 十年磨一剑,赛普汀成国产首个抗HER2乳腺癌创新药 乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤,可分为非浸润性乳腺癌和浸润性乳腺癌,遗传基因、长期饮酒等因素为乳腺癌发生的高危因素。根据国家癌症中心2015年数据统计,乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤第一位,新发乳腺癌患者超过30万人。 在新发乳腺癌中,其中有20%至25%为HER2阳性患者。根据弗若斯特沙利文报告,中国抗HER2单抗药物市场从2014年的约14亿元增长至2018年的约32亿元,期间复合年增长率为23.9%。随着乳腺癌新药的加速上市,更多新药和生物类似药的可及性提高,抗HER2单抗药物市场未来将快速发展,预计在2023年达到约94亿元的市场规模,2018年至2023年的复合年增长率约23.9%,并由2023年以约5.3%的复合年增长率继续增长至2030 年的约136 亿元。 由三生国健自主研发的伊尼妥单抗(商品名:赛普汀®)于今年6月获批上市,首个适应症为和化疗联合用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌,成为国产首个抗HER2乳腺癌的创新药。 从临床数据上来看,作为中国首个Fc段修饰、生产工艺优化的抗HER2单抗,伊尼妥单抗具有更强的ADCC效应,除了抑制HER2靶点外,还能够通过机体免疫系统识别和杀伤肿瘤细胞,一定程度上转化为患者的生存获益。 创新研发背后的秘密:以寡敌众,专利破局 头顶“国产首个抗HER2单抗领域创新药”光环的背后,除了研发团队日以继夜的努力,还有一场场没有硝烟的“专利攻防战”,而这场“战争”也并非易事。 了解生物制药行业的人都知道,知识产权保护对于生物制药创新企业而言至关重要,国内外因专利保护疏忽,或者专利布局不利而导致研发无效乃至影响公司存亡的案例不胜枚举。 18年前,伊尼妥单抗的创新征程起步之时,国内生物制药知识产权领域尚处于萌芽阶段,抗体药物还被业界视为“烧钱无底洞”。在当时,与外企专利限制抗衡,似乎是天方夜谭。以抗体药物领域为例,1985至2013年间,中国专利申请共9202件,其中国内申请人共提交了3593件专利申请,占中国专利申请总量的39.05%;国外来华专利申请5609件,占中国专利申请总量的60.95% 。 从2006年至2016年底,10年间,连续3个专利无效案,累计10场专利无效和无效后行政诉讼,全部胜诉。此外,三生国健还同步向国家知识产权局递交了16次公众意见并对9个专利进行了有效规避,同时申请了数件专利并获得授权。 十年间,三生国健正是顶着这样的巨大压力,由寥寥几人的公司知识产权团队对阵跨国医药巨头罗氏多至十人的成熟知识产权队伍,其中不乏巨头公司高层副总裁、资深律师等,围绕同一药物多年来不断进行专利攻防,可以想象其激荡艰辛。 庭外候审时没有休息区,顶着烈日下40℃的高温站数小时是常态;最难的时候,团队成员抱着重达二十来斤的文件资料,临近法庭突然崴了脚,只能硬着头皮上阵,最后检查出骨裂……这些困难和艰辛不胜枚举,也正是这些汗水和奋斗,为中国生物制药创新扫清了障碍。 三生国健知识产权部团队准备的沉甸甸文件材料 专利破局案例一:“中国第一抗体专利无效案”。从2007年首次无效宣告,到历经专利复审委员会、第一中级人民法院、高级人民法院(简称高院),最终2013年最高人民法院驳回再审请求,维持复审委无效决定,历时6年半,开国内企业首个走完全部行政诉讼程序的抗体药物专利无效案并胜诉之先河。此次战役也让三生国健药业(上海)股份有限公司知识产权部高级总监李彩辉收获行业美誉,被称为“中国抗体专利无效第一人”。 专利破局案例二:酸性变体专利无效案。此案三年间,三生国健准备的案例证据之详实充分,使得中国成为该专利被认定全部无效的第一个国家,最终该案证据甚至在欧洲专利局异议程序中被采用。 专利破局案例三:联合用药专利无效案。被评为“2014年度专利复审无效十大案件之一”的联合用药专利无效案,即使是与全国机械、电学、通信、化学、材料等等行业案例进行比较,该案例仍然可以称之为经典专利无效案件,是当年生物制药行业唯一一个案例。 根据不完全数据统计显示,三生国健共进行共计参与了超过30多场专利无效和无效后行政诉讼,其中仅一场败诉。 正是通过这些及其他系列专利攻防战的艰辛付出,为包括HER2、CD20、CD25等靶点的中国新药研发扫清了专利障碍,帮助更多中国患者可以合法合理,不需要借助任何“药神”,就能使用本土研发且疗效优良的民族创新药。 专利破局之下:为中国本土医药创新开辟道路 近年来,伴随着中国2017年加入国际人用药品注册技术协调会(ICH)等重大进展,国内医药创新环境日益完备,中国专利申请总量逐年递增,我国医药行业发明专利申请量逐年递增,2000-2015年在我国申请医药领域发明专利的国内申请主体共申请发明专利225,861件,国外申请主体共申请发明专利43,149件。目前,国内申请主体专利已经占据中国医药领域专利申请主流。 如果说18年前,赫赛汀改变了HER2阳性乳腺癌患者的命运,那么未来,中国HER2阳性乳腺癌患者的命运,将由中国人自己的抗HER2单抗来改变。正是秉持着这份初心,三生国健已发展为同时具备自主研发、产业化及商业化能力的中国抗体药物领导者,也是目前国内唯一一家拥有三款已上市治疗性抗体类药物的国内药企。 从进口垄断到国产替代,中国本土创新药企正在开辟一条自主创新的道路。这条道路,不仅需要强大的研发能力,更需要在专利保护之下进行。 三生国健在生物制药知识产权方面已经站在国内药企前沿,这不仅将帮助企业自身不断跨越专利藩篱、实现创新突破,更为中国整体生物制药知识产权运营开辟了航道,最终将带来更多价格合理、疗效优良的民族创新药物,造福广大中国患者。 三生国健知识产权部团队所获荣誉
日前,平安健康保险联合北京健易保科技有限公司共同推出“乳易保”乳腺癌复发转移疾病保险和医疗保险(以下简称“乳易保”)。 据了解,随着科学技术的飞速发展,包括免疫疗法、靶向疗法、内分泌疗法等在内的越来越多的治疗手段和新药可以投入到乳腺癌的治疗中,(。)我国乳腺癌患者的五年生存率已经超过了80%,一些非常早期的患者甚至达到了90%以上。但与此同时,由于治疗时机的延误及术后依从性较差,乳腺癌患者也面临超过三成的复发概率,给广大患者造成了沉重的经济和心理压力。 作为一款保障乳腺癌患者复发转移风险的专属产品,“乳易保”聚焦乳腺癌复发转移治疗难度高、费用大,患者术后“无保可投”等核心痛点,投保流程简单且保障范围较为广泛,无复发转移的0期、1期、2期乳腺癌患者以及接受过乳腺癌手术治疗且切缘阴性,且无瘤体残留的患者均可投保,患者最高可享50万保障。同时,突破社保限制,自费药、进口药、靶向治疗等多种先进疗法均在保障范围内。 值得一提的是,与其他同类产品不同,“乳易保”在理赔方式方面进行了创新。患者发生复发转移即先行赔付,理赔额度最高可达10万元,且后续在保障范围内还可报销,有效帮助患者缓解治疗所带来的经济压力。 “目前中国有300万乳腺癌患者。我们一直在关注着这部分带病群体的身心健康和就医状况。平安健康险自2005年成立至今,一直以‘成为您身边的健康管家’为使命,时刻关注每一类群体、每一个个体的身心健康。所以,我们想的是,保险不应该只是保健康人的安全,也要保全人群尤其是最有需要的人群的安全。依托于平安集团强大的医疗服务网络、便捷高效的理赔技术,我们能不能做一款特定疾病的保险,去为患病的300万乳腺癌患者们提供更好的治疗环境和治疗手段,让他们可以不用担心高额的医疗和术后修养费用,免去患病后无力承担家庭开支的后顾之忧,可以安心治病,延长寿命,提高生命质量。”平安健康保险新渠道业务部副总经理汤定宇表示。 对于此次与平安健康保险的合作,健易保执行副总裁范敏峰表示:“双方的合作一拍即合。通过将平安的金融精算实力,与我们在健康领域的管理与药物使用数据相结合,形成了全新的乳腺癌患者风险模型,在此之上共同推出了‘乳易保’这款产品。作为一家集风险保障和健康管理的综合性服务平台,健易保深谙健康管理之于患者的重要性,所以,‘乳易保’不但覆盖患者复发转移的风险,还提供了由专业肿瘤科医生组成的健康管理咨询服务,为用户免费提供‘住院&就诊安排’绿通服务,服务范围覆盖全国1000多家医疗机构,10个工作日内即可为用户安排住院。我们希望用这款产品缓解患者治疗的经济压力,同时也能给她们增添抵抗病魔的勇气和信心。”
通常而言,在医药研发领域在患者首批入组之时就会带来股价波动,而在获批落地之时,更是会因为对于未来商业化的期盼而带来新一轮估值的提升。 格隆汇注意到,最近频发多重利好消息之下,三生制药(1520.HK)于今日开盘10.06港元,盘中触及10.28港元,涨幅达到4.68%。值得注意的是,此时三生制药的PE(TTM)为24倍,仍处于历史相对低位。 图表一:三生制药(1530.HK)股价走势 数据来源:WIND,格隆汇整理 数据截止7月2日 三生制药的利好消息,一方面来自于其子公司分拆过会。根据公开资料显示,三生制药的子公司三生国健科创板上市注册已经获得中国证监会批准,上市之日指日可待。 另一方面,三生制药的核心产品频出利好消息,在国产替代的潮流下更加具有体系化竞争的优势。2020年6月19日,三生制药(1530.HK)宣布注射用伊尼妥单抗(商品名:赛普汀®)正式获得国家药监局批准,用于和化疗联合治疗HER2阳性的转移性乳腺癌。7月1日,赛普汀®已分别在北京、国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院、江苏、安徽、山东和浙江神速开出首张处方,成为我国首个获批的自主研发抗HER2单抗。 此外,6月28日抗IL-4Rα单抗临床试验用于治疗特应性皮炎(湿疹)获得FDA批准,并获得国家药监局受理。7月2日,抗PD-1单抗(609A)在美国进行的临床I期试验已经完成所有患者入组。 值得注意的是,三生制药也在高瓴资本的医药创新药赛道的布局名单之中。众所周知,高瓴资本在国内医药投资领域眼光独到,今年更是几只投资的医药新股让其挣得盆满钵满。那么,在投资中,能否抄高瓴资本的作业,跟着大拿关注这只医药界的创新药老将呢? 日益增加的乳腺癌患者与过度的进口产品依赖 乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤,可分为非浸润性乳腺癌和浸润性乳腺癌,遗传基因、长期饮酒等因素为乳腺癌发生的高危因素。根据国家癌症中心2015年数据统计,乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤第一位。 在众多的乳腺癌患者中,约25%的患者表现为HER2阳性。根据弗若斯特沙利文报告,中国抗HER2单抗药物市场从2014年的约14亿元增长至2018年的约32亿元,期间复合年增长率为23.9%。随着乳腺癌新药的加速上市,更多新药和生物类似药的可及性提高,抗HER2单抗药物市场未来将快速发展,预计在2023年达到约94亿元的市场规模,2018年至2023年的复合年增长率约23.9%,并由2023年以约 5.3%的复合年增长率继续增长至 2030 年的约 136 亿元。 图二:中国抗HER2单抗药物市场规模 资料来源:弗若斯特沙利文报告,格隆汇整理 现有研究表明,抗HER2单抗作为IgG1抗体,可参与免疫系统的体液免疫和细胞免疫,其能够参与多种免疫的特征使其的应用具备定向性、高特异性、安全性和低风险的特点。因而抗HER2单抗能成为HER2阳性的乳腺癌的有效治疗手段。 与此同时,在伊尼妥单抗临床 III 期数据也显示该药物治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌患者的肿瘤无进展生存期显著延长,进展风险显著降低;肿瘤客观缓解率显著提高,临床获益率显著提高;未出现超敏反应和心脏毒性等严重不良事件,具备可预见、可耐受和可控制的安全性。 从国产替代到布局未来 乳腺癌作为女性恶性肿瘤发病率第一位的癌症,靶向药物已经成为治疗肿瘤的新兴方式。然而,靶向治疗效果好但价格昂贵。目前,国内有数家企业都在布局抗HER2单抗领域,但仅三生国健已获批,有望领头代表国产替代药物在该领域冲击国外药企的垄断地位。 在国产替代的这条路上,三生制药的布局并不止于此。 特应性皮炎(湿疹)是一种慢性、复发性、瘙痒性、炎症性皮肤病,一部分患者具有遗传过敏素质,伴发食物过敏、过敏性鼻炎、过敏性哮喘等。儿童发病率高,世界范围内>10%,成人也很常见。 根据公开数据统计显示,特应性皮炎(湿疹)影响1800万-2500万美国人,大约30万成人亟需治疗药物。在中国,20年来特应性皮炎的患病率也在逐步上升。我国约有超过230万青少年受到特应性皮炎的困扰,儿童患者也达到200万-300万。近年来,随着中国城市化和工业化的迅速发展,特应性皮炎在中国的发病率也逐步上升。 6月28日,三生制药公布,其自主研发的抗白介素4受体alpha(IL-4Ra)的人源化单克隆抗体药物(研发代号:611)于近日获得美国FDA临床试验批准,用于治疗特应性皮炎(湿疹)患者。公司将尽快开展该产品在美国的临床试验入组。另外,该产品在国内的临床试验申请亦于近日获得国家药品监督管理局(NMPA)受理。 总体来看,伴随着三生制药的研发产品接连开花结果,配合其成熟的生产以及商业化能力,未来也将在众多药企中脱颖而出。 从研发进程上来看,根据公司年报数据显示,三生制药共计拥有32个在研项目,其中22项作为新药开发,涵盖肿瘤、自身免疫性疾病以及其他疾病等领域。其中,仅在最热门的肿瘤领域就已经涵盖HER2、CD20、PD-1、VEGF、EGFR等空间较大的热门靶点。未来三年内也预计将拥有2款新药以及14项上市申请提交,迎来研发收获期。 从生产和商业化能力上来看,目前三生制药共计拥有5个生产基地,产能排在国内大分子制药公司中第一。销售团队在医院覆盖率高,拥有庞大的销售几分销网络,这也为公司后续更多重磅在研产品商业化铺平道路。 小结 从自主研发的注射用伊尼妥单抗从正式获得国家药监局批准,到在北京、国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院、江苏、安徽、山东和浙江开出首张处方,仅仅历时12天。在这神速的背后,体现的就是在如今药企体系化竞争的时代下三生制药的竞争优势。 一方面,面对患者“吃不起药”的局面,三生制药凭借自主研发,正在用国产替代,让创新药触手可及。无论是单看近期传来研发利好的注射用伊尼妥单抗、IL-4Ra,还是全面细看公司的研发布局,每个研发布局都是超前的技术,未来也将成为公司发展的重要引擎。 另一方面,能够处方落地迅速,离不开强大的生产与商业化能力。作为老牌药企,要想在医改进入深水区之际,突出重围破茧成蝶,生产与商业化能力必不可少。相比起其他Biotech公司生产还需要外包机构,商业化还在规划,三生制药已经拥有强大的自建产能。而已经拥有多款重磅产品销售的经验和全国渠道网络,未来也将为公司以后的在研产品商业化铺平道路。 从公司估值上来看,公司的PE仍处于历史相对低位,相较于同期医药板块溢价较高而言,安全垫相对较厚,成长空间较大,值得在后疫情时代之下持续关注与期待。 图表三:公司PE BAND 数据来源:WIND,格隆汇整理
长达18年垄断HER2阳性乳腺癌助治疗的罗氏旗下的赫赛汀(Herceptin,曲妥珠单抗),即将迎来国产创新药的“肉搏战”。6月19日,第一财经记者从国家药监局官网了解到,三生制药(01530.HK)旗下三生国健药业(上海)股份有限公司(下称“三生国健”)的赛普汀(伊尼妥单抗)获批上市,意味着三生国健将率先打破外资药企在这一领域长期垄断的格局。作为全球发病率最高的癌症之一,乳腺癌正成为威胁女性生命健康的一大疾病。WHO的统计数据显示,2018年,全球乳腺癌新发208.9万人,死亡62.7万人。其中,Her2阳性乳腺癌占全部乳腺癌患者的20%以上,患者群体庞大,同时也是一种侵袭性较强的乳腺癌亚型,在不予治疗的情况下预后极差。梳理目前国内已上市的抗HER2单抗产品,罗氏占据了主要市场,旗下包括有赫赛汀(曲妥珠单抗)和帕捷特(帕妥珠单抗)。2020年1月,罗氏抗体偶联药物恩美曲妥珠单抗(赫赛莱)也在中国获批上市。2017年,为应对即将进入市场的潜在竞争者,罗氏首先在赫赛汀的价格上做了准备,通过近70%的降价幅度挺进国家医保目录。2019年,为保市场份额,再降价续约医保。不过,价格亲民后,断供现象亦频频上演。2018年,赫赛汀在河北、江苏、浙江、上海、深圳等多省市陆续传出断供的消息。对于部分患者而言,断供意味着失去“救命药”。罗氏制药在当时给予的解释为,已经申请将供应中国市场的赫赛汀转向更高产能的生产基地。言外之意,“产能限制了市场”。“曲妥珠单抗对于手术后降低复发率很有效果,在国内若没有可替代的药品,患者断药即是又要面临一次死亡威胁。”上海一位参与救治的临床医生指出。巨大的乳腺癌市场,患者用药选择却极少,因而三生国健此次获批上市的赛普汀也被给予了厚望。第一财经记者注意到,除了积极上市新产品,三生国健也正在冲刺科创板。5月11日,上交所官网公告显示,三生国健首发申请获得科创板上市委会议通过。
出品丨虎嗅科技组 作者丨石晗旭 题图丨视觉中国 据日媒报道,神户大学已经开发出一种用眼泪检测乳腺癌的新技术“TearExo”,并计划于2021年正式投入使用。 简单来讲,TearExo使用一种内置金属片的特制试纸采集患者泪水样本,随后在精密的仪器内检测泪液中是否含有乳腺癌细胞的“分泌物”,从而得到检测结果。全程仅需10~20分钟。 取样方法 除了能够查出是否患有乳腺癌,TearExo检测还能够判断患者的治疗方案是否有效。 也就是说,以后只要哭上一哭,乳腺癌的检测就可以轻松完成了。 消息一出,微博网友的反应大抵分两种:要么认为“日本科技好厉害,这个技术太实用了”;要么质疑其可信度,“眼泪中都能检测到癌细胞,这不是说明癌症扩散得很严重了,检测还有什么用”。 那么,这项技术的诞生到底有何意义,又是否靠谱?这也是我们应该要了解的。 靠早筛能制服的女性杀手 乳腺癌早已成为了女性健康的头号杀手。 2018年,世卫组织下属国际癌症研究机构发布的《全球癌症报告》显示,肺癌、乳腺癌和结肠癌的发病率位列全球前三。就在这一年,全球范围内1/4女性新发癌症病例为乳腺癌,210万新增患者占当年全球癌症发病病例总数的11.6%。 全球乳腺癌病例增长迅猛,但不同国家的癌症治疗效果存在很大差距。一般我们以5年生存率来衡量癌症的治疗效果,在美国,乳腺癌患者的这一数据已经超过90%,中国则只有75%。 各国乳腺癌5年生存率对比 这种5年生存率的差异,很大程度上受乳腺癌筛查是否普遍和及时的影响——毕竟所有的癌症都是越早发现越好治疗。况且,乳腺癌发现的早晚不仅影响女性生存率,还涉及到患者能否保住完整的乳房,不生缺憾。 有医疗行业从业者告诉虎嗅,以中美为例,美国大部分乳腺癌患者被诊断于一期,也就是肿瘤大小和转移还处在早期阶段时;而中国大部分患者在被发现和诊断时已经到了二期。 究其原因,还是现阶段大部分国家的乳腺癌筛查手段存在局限性。目前国际主流的检测手段是乳腺X线摄影,也就是我们常常听到的乳腺钼靶,但由于其放射性更适用于40岁以上、乳腺密度较低的女性。 而作为乳腺癌早筛的普遍手段,无论是乳腺钼靶、乳腺彩超抑或是磁共振,都没办法让患者很快拿到检测结果。且单一手段并不能作为诊断的金标准,后续仍需对患者进行穿刺来完成病理学检测,过程更为痛苦。 再加上有些贫困国家医疗设备的限制,乳腺癌早筛并不容易。这个癌种对女性的威胁因此愈演愈烈,患者的发病年龄也在逐年走低。 这种情况下,日本的TearExo无疑给全球女性带来了福音。这项检测方法虽然需要眼泪,但显然并非出自痛苦。 眼泪可以,有理有据 意义重大,但靠眼泪检测癌症到底靠谱吗?为了搞清楚这个问题,我们得需要了解原理。 早在2009年,德国美因茨大学(Johannes Gutenberg University Mainz)妇产科医学博士Antje Lebrecht在实验室中发现,乳腺癌患者会在泪液中生成蛋白质生物标志物,利用这一标志物做诊断可以区分癌症患者与健康女性。 虽然研究结果显示,这一诊断模式的特异性(不误诊的几率)和敏感性(不漏诊的几率)只能达到约70%,但这无疑为乳腺癌检测提供了新的思路和角度—— 在血液以外,人体的其它体液中也可以发现判断癌细胞是否存在的生物标志物,甚至包括汗液、泪液。 近年来,关于将细胞外囊泡(EVs)作为标志物检测疾病的研究也取得了很大的进展。EVs是由细胞分泌的一个个囊泡状小个体,携带着细胞的蛋白质、DNA、mRNA等成本,散布到血液、淋巴液、唾液、尿液、精液、乳汁等各类体液中去。 科学家发现,在糖尿病、心脏病、艾滋病及癌症患者体内,EVs的水平都会升高。进一步的研究显示,癌细胞与正常细胞所分泌的EVs呈现出不同特征,这些差异可以用于癌症的检测。 不过,作为早期癌症检测的可靠标志物之一,EVs的尺寸过于袖珍,直径在300nm以下,也就约是头发丝直径的1%。 以往,研究人员通过在EVs内提取miRNA(长度约20~24个碱基的小RNA)和蛋白质进行分析检测。但这种方法繁琐、费时,且无法在浓度较低的体液中完成足够的取样,比如泪液。 因此如何能够直接对完成的EVs进行检测分析,并提升检测的灵敏度,是肿瘤液体活检技术一直以来面临的重大挑战。 在“前人”的积累之上,今年3月,日本神户大学Toshifumi Takeuchi团队基于分子印迹的动态成型方法制备了具有尺寸识别能力的抗体偶联信号纳米腔,该纳米腔以二氧化硅纳米颗粒(NPs)为基,可以“感应”泪液中的EVs。 纳米腔感知EVs示意图 借助这一“感应芯片”,团队分析从实验对象处收集的泪液中的EVs后,明确区分了健康工体和乳腺癌患者,从而证明了这一“感应芯片”用于乳腺癌无创检测的可行性和可靠性,且检测效率较免疫分析法高约1000倍。 据团队介绍,这种纳米加工策略并不仅仅适用于乳腺癌的早期无创筛查,如果改变内置的结合抗体,则也有希望适用于其它癌种。 而通过可检测到EVs数量的变化,该技术还能判断治疗方案对患者来说是否合适又有效。 目前来看,TearExo算得上是整个肿瘤早期检测领域中颠覆性的成就。日本神户大学的研究成果将会如何延伸、延伸向哪些病种,也令人无比期待。