又一例资本市场犒赏核心技术的案例发生在了大洋彼岸。 北京时间12月14日-15日两个交易日内,一家名不见经传的美国医药上市公司,股价累计暴涨122%。 这家公司名叫Arvinas(NASDAQ:ARVN)。点燃其股价一夜翻倍的火捻子,是一项更为中国投资者陌生的小分子靶向药物技术:PROTAC。 什么是PROTAC技术?它有着怎样的发展历程?Arvinas是何方神圣?其中又蕴含怎样的投资机遇? 01 下一代抗肿瘤明星 在讲解深奥的学术性语言之前,我们先通过一些案例来了解PROTAC的作用机制。就以中国女性发病率最高的癌症——乳腺癌为例。 乳腺癌,是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤,99%发生在女性。根据临床流行病学调查结果表明,乳腺癌的发生,与雌激素、遗传、放射性等密切相关。 同时,乳腺癌也被戏称为“女人甜蜜的烦扰”。因为大量研究数据表明,大胸的女孩更容易患乳腺癌。原因在于,大胸的女孩不愿意运动。根据英国科研团队调查,46%少女表示自己的胸部是运动的拦路虎,尤其大胸女孩(63%)不愿意参与锻炼。其中,超过50%的人从未戴过运动胸罩。 另一方面,根据英国动物学杂志资料显示,“可能的原因是拥有大胸的女性雌激素水平更高,而正常乳腺细胞的癌变恰恰就是在雌激素不断刺激下一步一步慢慢发展的。并且过高的雌激素还可能抑制免疫系统,从而使免疫系统无法识别癌变细胞。” 作为肿瘤疾病,乳腺癌的治疗也有手术、放疗、化疗、靶向治疗等手段。其中,随着精准医疗技术的发展,靶向治疗占了举足轻重的地位。 在众多治疗乳腺癌的靶向药中,罗氏制药的曲妥珠单抗(商品名:赫赛汀)和辉瑞的哌柏西利(商品名:爱博新)都是全球知名药物,被称为“乳腺癌杀手”。 所谓靶向治疗,是一种针对已经明确的致癌位点的治疗方式。简单来说,就是有什么样的靶点,就有什么样的靶点药物。 图1:乳腺癌分子亚型的定义和治疗推荐(2011年 St.Gallen共识)来源:头豹研究院 比如,乳腺癌患者中存在大量的HER2阳性基因突变,那么对应的就存在以HER2为靶点的治疗药物。而曲妥珠单抗就是一种抑制HER2阳性肿瘤细胞生长的HER2单克隆抗体,可用于治疗HER2阳性的乳腺癌患者。 除了HER2受体阴性以外,激素受体(HR)阳性也是乳腺癌最常见的类型。比如,哌柏西利就是一种CDK4/6抑制剂,是用于治疗晚期HR+/HER2-乳腺癌的一线药物。 目前,国内在研ADC药物(antibody-drug conjugate,抗体药物偶联物)中多以HER-2靶点为主。从研发进度看,截至2020年8月底,东曜药业(HK:01875)的抗HER-2 ADC药物已处于临床Ⅲ期,并完成首例患者给药,具备先发优势。其次,百奥泰(行情688177,诊股)(SH:688177)也处于Ⅲ期阶段。 另外,还有荣昌生物(HK:09995)、上海医药(行情601607,诊股)/复旦张江(行情688505,诊股)、海正药业(行情600267,诊股)(SH:600267)、恒瑞医药(行情600276,诊股)(SH:600276)等也已进入临床阶段。 图2:抗HER-2ADC药物国内竞争格局来源:公司招股书,第一上海 从作用机制看,前面提到的曲妥珠单抗和哌柏西利,分别是通过抑制HER2蛋白或者抑制CDK4、CDK6蛋白,也就是抑制肿瘤生长达到治疗的效果,属于抑制蛋白范畴。 本文的“主角”PROTAC技术,则是属于降解蛋白范畴。 有统计显示,大约75%的乳腺癌是雌激素受体(ER)阳性,目前也有对应药物,例如新型的雌激素受体拮抗剂——氟维司群(商品名:芙仕得),能够显著延长雌激素受体阳性的晚期乳腺癌患者的无恶化生存期。 但不同的是,Arvinas公司正在进行一项治疗乳腺癌雌激素受体(ER)降解的临床试验,所运用的技术正是PROTAC。 Arvinas公司,由PROTAC技术的主要发明人耶鲁大学Craig Crews教授成立于2013年。公司一直专注蛋白降解PROTAC技术,目前有ARV-110和ARV-471两个重点研发项目。 其中,ARV-471作为靶向雌激素受体(ER)的蛋白质降解剂,能够治疗局部晚期或转移性ER阳性/ HER2阴性乳腺癌。而ARV-110则用于治疗前列腺癌的雄激素受体(AR)的降解。 据公司介绍,PROTAC蛋白降解剂利用人体的天然蛋白回收系统来降解导致疾病的蛋白,能够募集E3连接酶来为靶标蛋白装上泛素的标签,这会引导这些蛋白被蛋白酶体降解。在靶标蛋白被降解之后,PROTAC蛋白降解剂会被释放并且可以重新被用于降解其它靶标蛋白。 说到这里,我们可以引出定义: PROTAC(PROteolysis TArgeting Chimera)是一种双功能小分子化合物,该小分子化合物类似一个跷跷板,一端是结合靶蛋白的配体,另一端是结合E3泛素连接酶的配体,配体之间通过一个linker连接,形成一个复合物,拉近靶蛋白与E3连接酶从而促进靶蛋白的泛素化,使其进入泛素-蛋白酶体降解途径,达到降解靶蛋白的目的。 图3:PROTAC的作用机制 通俗地说,PROTAC技术就是利用细胞“清洁工”(泛素-蛋白酶体系统)来清理细胞中无用或者有害的蛋白,通过激活这个清洁器从而特异性的扫除致癌蛋白。 因此,只需药物短暂地与致癌蛋白结合,并且蛋白被降解后需要重新合成才能恢复功能,这样能保持机体长久的稳定,延缓耐药性的产生,非常适合与癌症做持久战斗。 图4:PROTAC与其它技术的区别 对比来看,传统的靶向药需要与目标蛋白(通常是其活性位点)牢固结合,由于PROTAC蛋白质降解剂仅需与目标蛋白弱结合便能对其进行特异性“标记”,因此PROTAC降解剂可能解决目前“不可成药”的约80%蛋白质组。 如是,作为蛋白降解疗法的PROTAC技术,凭借“破解不可成药的靶点”优势,对不能进行传统靶向治疗的患者雪中送炭,并因此将成为新一代肿瘤治疗的明星产品。 02 重新定义小分子药? 众所周知,药物分为化学小分子药物(化学药)和生物大分子药物(生物制剂)两种。PROTAC技术显然属于前者,而单抗、多肽和蛋白、核酸等属于后者。 说起小分子药物,它曾经有过一段沉寂之路。 在抗体药物等生物药还没崛起之前,小分子药物凭借由化学合成或从自然物质提纯而来,相对更简单的优势,成为曾经支撑制药工业的主打产品。 但是,由于小分子药物的化学式、结构式非常明确,因此相对结构复杂、生产工艺要求苛刻的生物药,更容易受到非专利药物的影响,导致长期销量不佳。因此,制药公司纷纷转向研发生物药,使得曾经占据霸主地位的小分子药陷入长达10多年的沉寂。 尤其是,随着近10年来以单抗为代表的生物药高速增长,小分子药再次受到冲击。根据IQVIA数据显示,从头部重磅品种看,2019全球销售额TOP100的药品中,小分子销售额总体增速为5%,生物药则达到11%,并且TOP100品种中生物药的数量首次追平小分子药物。 所以,医药圈就有了“全球药物市场已完全进入生物药时代”的判断。 图5:全球肿瘤药研发趋势,生物药比例反超小分子来源:IQVIA,国盛证券研究所 不过,随着PROTAC技术的崛起,小分子药被重新定义,再次回到聚光灯下。 PROTAC的发展历程: 2001年,加州理工大学的Raymond J. Deshaies教授和耶鲁大学的Craig M. Crews教授首次提出PROTAC的概念。起初,由于PROTAC分子的设计只限于多肽水平,难以在细胞内实现靶蛋白的有效降解,因此Crews等人的研究一直没有突破性的进展。 直到2015年,James E. Bradner、Crews等课题组首次报道了可以在体内有效降解靶蛋白的PROTAC分子的相关研究,使得PROTAC技术受到了药物研发人员的极大关注。 后来,BRD4、RIPK2、ERRα、BRD9、TBK1、Sirt2、CDK9、p38α、Pirin、c-Met、EGFR、FAK、FLT3等蛋白先后被报道可以利用PROTAC技术将其降解。随着能被降解的靶点越来越多,PROTAC技术被运用于各种疾病的临床研究就越来越广泛。 除了作用靶点广以外,PROTAC的价值远不止于此。它还有着诸多优势。 1、成药性高 PROTAC技术,之所以被称为“破解不可成药靶点神器”,正因为它能攻克传统药物难以成药的靶点。 PROTAC能将靶点从“无成药性”变成“有成药性”。人体细胞中约有80%的蛋白缺乏酶活性或者表面缺乏成药位点的蛋白,而PROTAC可以捕捉到这些难以成药的蛋白,并进行降解。 比如,2020年4月10日,至今30多年无靶向KRAS的药物获批上市的、被药界称为“不可成药”的靶点KRAS,被CREW(Arvinas公司创始人)团队攻克了:开发了降解KRASG12C突变体的PROTAC分子LC-2,能快速降解不同纯合体和杂合体肿瘤细胞中的KRASG12C,是报道的首个可以降解内源性KRASG12C的化合物。 这么一看,PROTAC不是“神器”,简直就是医药界Bug一般的存在。 2、耐药性 由于点突变的存在,一些激酶的小分子抑制剂经常产生耐药性,失去对靶蛋白的抑制作用,而PROTAC技术可以直接将靶蛋白降解,可以避免这一问题。 例如,2019年3月,清华大学药学院饶燏教授及团队在体内试验中证明,利用PROTAC技术降解多种突变型BTK蛋白,能够有效抑制治疗慢性淋巴细胞白血病等B细胞癌的全球知名BTK抑制剂依鲁替尼耐药性。 3、多种给药途径 传统的小分子药物主要以口服为主,但PROTAC技术可以满足不同患者的需求,可口服给药、也可注射,避免了因长期静脉注射带来的心血管负担。 4、用量小,毒性和药物抗性低 这个过程类似于催化反应,药物又可以重复利用,抑制目标蛋白,并不需要等摩尔量的药物,使用催化剂量即可达到效果,无须足够大的剂量使靶点饱和,所以对PROTAC的活性要求也许不需很高,可选择性高,而且无须足够长的半衰期即可持续抑制。 此外,PROTAC小分子还有清除蛋白堆积,以及可以在蛋白表达、修饰后选择性降解同一基因表达的不同蛋白等优势。 03 全球掘金者 目前,全球已有不少制药公司布局PROTAC技术研发。 例如,具备先发优势的Arvinas、C4 Therapeutics、Kymera Therapeutics等,后来跟进布局的公司有默克、基因泰克、辉瑞、诺华、勃林格殷格翰等跨国制药巨头。国内如恒瑞医药、凌科药业、分迪科技、苏州开拓药业等都有涉猎。 其中,研发成果最突出的,当属PROTAC技术主要发明人Crews教授创立的Arvinas公司。 12月14日,Arvinas发布了ARV-110针对前列腺癌患者的临床数据。同时,还公布了其产品管线中另一款药物ARV-471针对乳腺癌患者中的I期积极疗效数据。利好消息一出,Arvinas以暴涨95%收盘,市值达到23.67亿美元。 图6:Arvinas公司2020年5月以来股价走势图 来源:富途牛牛 Arvinas首席执行官John Houston博士表示:“在乳腺癌和前列腺癌这两类患者人群中都看到了肿瘤缩小和低不良反应发生率的获益。” 据资料显示,ARV-471可以ER水平最高下调90%,平均下调62%,优于标准疗法氟维司群的40%-50%。安全性方面,ARV-471所有剂量水平在数据截止日时耐受性良好。 ARV-471在I期研究中的安全性和耐受性方面具有best in class的潜力。 Arvinas计划在ER+/HER2-全面评估ARV-471的治疗潜力,ARV-471联合Ibrance(哌柏西利)作为一线疗法的Ib期研究预计将于2020年12月开始,ARV-471的II期扩展队列预计于2021上半年开始。 另外,公司的另一款在研新药ARV-110已启动一项II期剂量扩展研究,探索ARV-110的两种开发策略。 图7:Arvinas研发管线 来源:公司官网 同时,Arvinas也关注神经科学领域。其中在研的两个靶点分别是tau蛋白和α-突触核蛋白。其中靶向tau蛋白是为了治疗阿尔茨海默病,而靶向α-突触核蛋白是为了攻克帕金森症。他们已经证实那些比传统小分子药物稍大一点的PROTAC药物能够穿透血脑屏障。 据动脉网显示,PROTAC初创企业同时吸引了多家资本注入,其中国外的Nextech Invest和Third Rock Ventures投资了Arvinas等多家PROTAC初创公司,国内的红杉资本、民和资本、弘晖资本、通和毓承也有参投。 国内布局PROTAC的公司研发虽尚处于早期阶段,但也吸引到了凯泰资本、弘晖资本等的投资。 比如,2019年7月,恒瑞和上海宏创医疗科技有限公司收购了Princeps Therapeutics 31%的股权,恒瑞出资120万美元,上海宏创医疗科技有限公司出资280万美元,Princeps Therapeutics是一家生物技术公司,开发E3连接酶抑制剂。 另外,分迪科技建立了PRODEDTM小分子靶向蛋白降解新药研发平台;苏州开拓药业的蛋白PROTAC在筛选化合物确认阶段等。 总结来看,PROTAC技术凭借其独特的优势,已经成为目前药物研发的新策略。 不过,虽然PROTAC技术正戴着“明星光环”,但能否带领传统小分子药再次崛起,取决于未来几年能否获得更大的临床疗效。 更重要的是,国内制药企业能否借此发展良机,向“best in class”发起冲击,最终与国际制药巨头同台竞争,我们拭目以待。
盛诺基日前回复了科创板上市申请第二轮问询,涉及市场空间、开发支出与研发费用等问题。盛诺基表示,公司关于核心产品阿可拉定的市场空间测算审慎、合理,没有夸大的情形。盛诺基是一家以中药现代化和生物科技相结合,专注于肝细胞癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、淋巴瘤等具有临床迫切需求和良好市场前景的多个恶性肿瘤领域,以中药创新药为先导,并延伸布局化学创新药和生物大分子创新药的医药研发企业。此次公司拟募资20.24亿元,用于肿瘤和糖尿病新药研发项目、化学合成原料药SNG-1153和SNG-1005生产建设项目、营运及发展储备资金。技术壁垒较高盛诺基专注于创新药物研发,具备完整的从药物靶点发现及研究到临床候选药物开发及推动药品进行临床试验的能力。公司主要核心产品阿可拉定是源于传统中药材淫羊藿采取现代生物技术研制的小分子免疫调节创新药,已进入III期临床试验,计划于2021年3月份提交NDA申请。阿可拉定新药基础和临床开发相关研发课题先后获得国家“十一五”“十二五”“十三五”等重大新药创制科技重大专项的支持。公司累计获得6项国家重大新药创制重大科技专项、1项国家科技型中小企业创新基金的支持。作为以新药研发为核心竞争力的医药研发企业,盛诺基重视知识产权保护。截至2019年12月31日,公司已取得57项发明专利授权,包括中国大陆授权26项和境外授权31项。其中,阿可拉定已经获得用途专利、晶型专利、剂型专利等专利保护26项。同时,公司对其他在研产品的化合物结构、药物用途、制备工艺、晶型和制剂等方面也申请了专利保护,形成了较高的技术壁垒,进而延长公司核心技术和在研产品的生命周期。公司核心技术人员均拥有良好教育背景,专业的研发及管理经验。截至2020年3月31日,公司拥有研发人员90人。其中,26人拥有博士学位;部分核心技术人员拥有超过20年的新药研发经验,具有主导或参与多个新药成功上市的经验。在研药品管线丰富2017年-2019年(报告期),公司研发费用分别为4581.68万元、7649.89万元和12838.64万元。总体保持较高水平,主要系公司维持多条研发管线按进度推进支付相应临床试验费用,并保留高水平研发团队所计入研发费用的股份支付。公司已具备独立研发创新药物的科研能力和成熟的研发技术,主要核心技术为天然小分子药物开发和雌激素受体新靶点研发,旨在提升将在研产品推向临床的科研能力。近年来,公司通过引进人才和团队建设,拓展并开发了天然小分子药物开发平台、合成小分子药物研发平台、生物大分子新药研发平台和雌激素受体靶点研发平台。公司拥有多样化的在研药品管线,分别处于药物研发的不同阶段。截至招股说明书签署日,公司拥有13个在研产品的21项在研项目。除了在研药品阿可拉定正在进行两项III期临床试验,1个在研药品SNG1005的两个适应症已分别获得II/III期和III期临床试验通知书,1个在研药品氟可拉定已获I期临床试验批准,同时亦获美国临床试验批准。其余9个在研药品均处于临床前研究阶段。公司ER-α36(新型雌激素受体)临床诊断试剂盒已完成临床试验。基于阿可拉定临床试验中展示的安全性和免疫调节机理,公司计划推动其免疫联合治疗的临床产品管线开发,主要包括阿可拉定与溶瘤病毒序贯联合用药,治疗PD-1无效或者耐药晚期肝细胞癌;阿可拉定与抗PD-L1抗体联合治疗肿瘤;阿可拉定与抗CD137抗体免疫联合治疗肿瘤;阿可拉定新制剂与抗PD-1抗体免疫联合治疗肿瘤。尚未盈利公司此次拟采用第五套科创板上市标准。公司尚未盈利。报告期内实现净利润分别为-8458.14万元、-12792.46万元和-31213.62万元。截至2019年12月31日,公司累计未弥补亏损为-46572.44万元。公司计划近两年推出阿可拉定和ER-α36诊断试剂盒两类产品。对于阿可拉定的销售,公司已与广州万正药业有限公司签署战略合作协议,由万正药业负责阿可拉定软胶囊在境内的销售渠道整合;ER-α36诊断试剂盒计划采取分销模式。公司未来主要产品的销售具有良好布局。公司产品市场空间受到监管层关注。问询函指出,结合阿可拉定用药患者人数及接受治疗的人群渗透率、上市后的定价情况、竞品的销售情况等因素,测算其未来的市场空间,并充分揭示风险。公司回复称,根据2017年4月25日与CDE沟通交流会的纪要,公司与CDE就阿可拉定的批准条件进行沟通。CDE同意公司可根据阿可拉定任一项III期临床试验的结果取得注册证书。另外,综合考虑阿可拉定两项试验的潜在适应症患者人群及上市时间,公司对经过4-6年的市场导入,即2026年阿可拉定可以达到的市场空间及销售规模进行预测。公司关于阿可拉定市场空间测算所引用相关底层数据、参数来源具有客观性和权威性,基于上述数据做出的假设具有谨慎性和合理性,且已经综合考虑了公司的产品优劣势及所处细分市场的竞争情况。因此,相关市场空间预测审慎、合理。
近日人民日报调查显示,一些国外减肥药、眼药水、药膏等药品在国内网络、微商等渠道销售,通过邮寄、代购等途径进入我国市场,给国内消费者带来不小的安全隐患。 药品代购这门生意游走在违法犯罪的边缘。通过代购获得的药品缺少医嘱,用药不慎就会对人体健康造成严重损害。 纵观这些漂洋过海的所谓“神药”,大多都披上了一层见效快、疗效好的精美包装。比如鼻炎喷雾“喷一下,鼻塞立刻缓解”,感冒药“只需一天,症状全消”,止痛药“全身伤痛都能治”,等等。但是,衡量一种药物不能片面而论,既要看有效性,也要看安全性;既要审视治疗作用,也要观察不良反应。倘若短期有效但长期有害,疗效显著但副作用明显,那么这样的药物根本就谈不上什么“神药”,甚至有可能成为耽误治疗、加重病症的“毒药”。 吃药用药不是小事,是直接关系身体健康的大事。是不是在国外合法销售的药品,就可以随随便便进入国内市场进行销售?答案显而易见。未经批准进口的海外药品存在诸多隐患。原因就在于,很多国外药品在不同环境、不同人种、不同病症下会出现明显的“水土不服”。在个人层面,非法入境的药品一般不具备中文说明书,患者对药品的使用禁忌、用法用量等很难掌握,极易造成误服危害身体健康。在国家层面,国内药物生产有统一的国家标准,国外药品的质量在国内的效果需要打上一个问号;另一方面,药物的运输和保管要求较高,温度、湿度等环境条件会严重影响药物品质。可以说,把药物等同于代购的一般商品,是对生命的不负责任。 正因如此,为保障公众用药安全和合法权益,我国对药品生产、经营、使用等制定了严格的法律制度,特别是按照新修订的药品管理法,药品零售必须经过药品监督管理部门的批准,取得经营许可证,无证不得经营药品。但是,面对暴利的诱惑,仍有一些商家打着“科普”的旗号,吹嘘境外药物的功效,一旦出了问题就销声匿迹。调查发现,很多药品代购并不具备相关资质,也没有药师或药学技术人员的指导,无论是药品来源的真实性,还是用药服药的专业性,都没有办法得到有效保障。近年来已有数十起因为代购药品而获刑的案例,给不少人敲响了警钟。 规范海外药品代购,目的是保护广大患者的身心健康和生命安全,打击的是真正危害人民身体健康、扰乱市场经济秩序的犯罪分子。针对海外药品代购销售渠道多、散、杂等特点,监管部门必须加强协同配合。除此之外,电商平台有义务、有责任对海外药品代购信息及时处理,畅通消费者投诉举报通道,营造良好的药品网络销售环境;患者有必要增强网络购药安全知识,对来源不明、药效不明的药物保持谨慎。 在事关生命健康的选项上,再怎么强调都不为过,一切都要以健康为基准,以法律为准绳。
瑞博生物科创板上市申请日前获受理。公司是一家创新型小核酸药物研发企业,此次拟募资16亿元用于药物研发项目及补充运营资本。拥有六大技术平台瑞博生物对标全球小核酸技术的创新前沿,针对小核酸药物开发特点,建立了全技术链整合的小核酸药物研发平台。公司采用自主研发和合作研发相结合的模式,围绕重大临床需求,形成了包括降血糖、抗前列腺癌、抗视神经损伤、抗乙肝、抗高血脂等在研产品管线。公司自主开发并建立了涵盖小核酸药物从早期研发到产业化的整个生命周期的全技术链整合的小核酸药物研发平台,包括小核酸序列设计及高通量筛选平台、小核酸药物递送技术平台、小核酸稳定化修饰平台、小核酸药物生物分析平台、小核酸药学研究平台、小核酸单体研发平台六大核心技术平台。公司将充分利用小核酸药物研发技术平台的综合优势,不断推出新的小核酸药物品种,并通过技术授权、产品授权及转让等方式,加速实现小核酸技术和产品的商业化价值,同时选择部分产品独立推进临床开发和商业化。小核酸创新药物的研发和产业化也是公司多个核心技术的整合过程。公司利用小核酸药物生物分析平台支持符合NMPA要求的非临床研究,完成申报临床IND。公司应用这些核心技术布局了十几个不同阶段的小核酸药物项目。核心技术是公司小核酸新品种开发强有力的引擎。公司致力于成为面向全球市场,具备小核酸新药研发、生产及商业化综合实力的创新生物医药企业。研发管线丰富2017年-2019年以及2020年前三季度(报告期),公司研发费用分别为6249.89万元、9226.96万元、11424.55万元和13877.52万元。报告期内,公司持续投入进行创新药物及创新技术研发,各期研发投入保持在较高水平,且呈逐步增长趋势。截至招股说明书签署日,公司开展了多款小核酸药物研究。其中,SR062为国内首款治疗2型糖尿病的小核酸药物,其全新双重作用机制、长效降糖,有望为血糖控制不佳的中晚期糖尿病患者带来持久获益,同时避免低血糖、胃肠反应等不良反应,其单药及与二甲双胍联用等两项临床II期研究正在进行中;SR063为首款治疗AR-V7阳性前列腺癌患者的药物,高特异性抑制AR蛋白的表达,可填补临床治疗市场空白,已获IIa期临床试验批准和伦理审查同意;SR061作为首款治疗视神经损伤类疾病药物,有望改善非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)患者无药可治的局面;SR016作为国内首款自主研发、基于GalNAc肝靶向递送技术的抗乙肝siRNA药物能高效、长效地抑制乙肝表面抗原,有望实现慢性乙肝的功能性治愈。同时,公司依托完善的小核酸药物研发平台,自主开发了抗高血脂、抗血栓等小核酸候选药物,持续丰富公司的产品管线。截至2020年9月30日,公司已申请发明专利141项。其中,32项已授权,包括19项中国境内专利和13项境外专利,覆盖了小核酸药物化合物结构、小核酸药物递送技术、小核酸稳定化修饰技术和小核酸合成技术等。公司高度重视研发团队建设,打造了一支拥有专业教育背景、深厚研发及管理经验的研发团队。截至2020年9月30日,公司近40%员工具备硕士及博士学历,核心骨干成员拥有辉瑞、阿斯利康、默沙东、百健等世界知名制药公司的丰富工作经验。尚未盈利公司此次拟采用第五套科创板上市标准。自设立以来,公司持续进行创新药物和创新技术的研发,尚未实现产品的商业化销售。报告期内,归属于母公司股东的净利润分别为-7341.14万元、-9866.04万元、-13435.41万元和-19145.89万元,扣除非经常性损益后归属于母公司股东的净利润分别为-8172.60万元、-11175.34万元、-14077.01万元和-13554.91万元。截至2020年9月30日,公司累计未分配利润为-6868.50万元。公告显示,公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损,主要原因系公司自设立以来即从事药物研发,该类项目研发周期长、资金投入大。报告期内,公司仍处于产品研发阶段尚未实现商业化,在研产品尚未形成营业收入。公司的研发投入持续增长,以及对核心员工的股权激励费用导致公司累计未弥补亏损不断增长。截至招股说明书签署日,公司仍处于产品研发阶段,研发支出较大,公司尚无产品授权和转让、技术授权及产品销售收入。因此,公司未来一定期间无法盈利。预计首次公开发行股票并上市后,公司短期内无法现金分红。若上市后公司相关指标不符合相关规定要求,则可能导致公司触发退市条件。
记者从蓝帆医疗方面获悉,近期,蓝帆医疗旗下吉威医疗正式启动了优美莫司(Biolimus)释放冠状动脉球囊导管,即DCB-BA9产品的上市前临床试验。公司方面表示,如试验顺利通过产品成功上市,将会成为国内市场上首款莫司类药球,并将带动药球市场的重新洗牌。 据介绍,试验由中国人民解放军总医院牵头组织,20家分中心同时进行临床试验研究,试验的目的为对比优美莫司释放冠状动脉球囊导管与紫杉醇释放冠状动脉球囊导管治疗冠状动脉支架内再狭窄(ISR)的安全性和有效性。 业内人士介绍,药物涂层球囊(DCB)是将抗内膜增生的药物以基质涂层等方式携带于球囊表面,当球囊扩张时,其携带的药物释放到病变部血管壁上,从而抑制内膜增生。当下球囊首选的涂层药物为紫杉醇,但由于紫杉醇细胞毒性的作用机制,以及在安全性和抗再狭窄上效果不佳,临床上需要一款更加优秀的涂层药物来替代。 蓝帆医疗旗下柏盛国际的专利药物BA9就是更优秀的替代涂层药物之一,据介绍,BA9比其他莫司类药物具有更高的脂溶性,高效大约10倍;此外柏盛国际通过专利工艺,将BA9晶体化,实现了提高药物稳定性,及保留时间延长的效果;其还从载体聚合物入手,增强了药物吸收的能力。最后借助全新的药物涂层技术,保证涂层的均匀性和完整性,让BA9药物的吸收事半功倍。这些特性让BA9在药球领域,成为了莫司类药球的“扛把子”。 据蓝帆医疗相关负责人介绍,此次试验有诸多亮点,比如产品独有长度一次性解决弥漫病变;OCT亚组设计,可以更直观了解到支架内再狭窄形成原因,及术前、术后即刻、9个月时新生内膜情况;试验研究还设计了长达3年的长期随访,开创了国内临床试验研究之先河。近日首例患者正式进组,标志着蓝帆医疗旗下DCB-BA9正式进入了国内上市前的临床试验阶段。 自2009年,德国贝朗医疗发布第一款DCB至今,国际已经有十余种DCB产品,而国内DCB市场则由贝朗医疗、乐普医疗、申淇医疗、远大医药等企业占据,但市面上DCB的涂层药物均为紫杉醇,吉威医疗的DCB-BA9如若上市,将会成为国内市场上首款莫司类药球。 据“第二十二届全国介入心脏病学论坛”公布数据显示,我国2018年PCI手术数量为91.5万例,2009-2018年复合增长率为16.7%,呈加速增长的势头。据此粗略推算药物涂层球囊市场空间,目前DCB主要适用于IRS,SVD,及CBL(分叉病变)三种适应症,在PCI手术中,IRS占比为5%-10%,SVD占比20%左右,CBL占比15%-20%,按照当前市场DCB均价2.5万元/条测算,2020年国内药球市场空间超过100亿元。公司方面预测,吉威医疗的DCB-BA9在完成了SVD和IRS的双重临床试验并且上市之日,药球市场或将重新洗牌。 此外,近年来心脏介入领域提出了“介入无植入”的创新理念,心脏支架领域也推出了BRS(生物可吸收支架),但是存在诸多问题。雅培在2017年宣布将销售近10年的BRS产品全面退市,与其在临床研究上发现BRS支架血栓等事件发生率增加有关,所以BRS的未来前景如何,还有待考量。然而DCB的治疗特性则正好契合这一理念。项目相关负责人表示,在解决了莫司类药物涂层球囊的阿喀琉斯之踵后,DCB-BA9有望成为“介入无植入”创新理念的代表性治疗方案之一。 未来该产品一旦在国内上市,借助蓝帆医疗在国内强大的销售网络,此款药球将会成为数十万相关适应症患者的福音。
富祥药业公告,公司拟与凌凯医药共同出资设立上海富祥凌凯药物研究有限公司,注册资本1亿元,其中公司认缴出资4900万元,占合资公司总股本的49%。合资公司主要研发方向包含创新小分子药物、肺动脉高压药物、新型抗病毒药物、高端生物发酵类制品等原料药和制剂的研发。凌凯医药成立于2011年,是一家快速成长的医药研发生产服务外包的生产企业。主要从事临床前、临床阶段注册起始物料,关键中间体的研发,工艺开发和生产。凌凯医药致力于成为全球医药领域值得信赖的CDMO供应商。
万科A子公司拟30亿元参与投资国改基金 万科A公告,公司下属子公司海南中万启盛签署股东协议,公司与中国诚通控股集团有限公司等股东共同投资设立“中国国有企业混合所有制改革基金有限公司”。国改基金的认缴出资总额为707亿元,将重点投向国有企业混合所有制改革及反向混改项目。海南中万启盛认缴出资金额为30亿元,占国改基金的比例为4.24%。 富祥药业拟与凌凯医药合资设立创新药研究公司 富祥药业公告,公司拟与凌凯医药共同出资设立上海富祥凌凯药物研究有限公司,注册资本1亿元,其中公司认缴出资4900万元,占合资公司总股本的49%。合资公司主要研发方向包含创新小分子药物、肺动脉高压药物、新型抗病毒药物、高端生物发酵类制品等原料药和制剂的研发。凌凯医药成立于2011年,是一家快速成长的医药研发生产服务外包的生产企业。主要从事临床前、临床阶段注册起始物料,关键中间体的研发,工艺开发和生产。凌凯医药致力于成为全球医药领域值得信赖的CDMO供应商。