2020年12月4日,歌礼制药有限公司(1672.HK)发布公告,宣布公司旗下的ASC22(恩沃利单抗)的IIa期研究数据显示其在慢性乙肝患者中表现出良好的安全性和耐受性,并基于以上结果正式启动ASC22(恩沃利单抗)在慢性乙肝患者中的IIb期临床试验,这也意味着公司乙肝管线再下一城。 乙肝市场:大病种市场,实现临床治愈的机遇和挑战 根据世界卫生组织官方数据披露,目前全球范围内乙肝病毒携带者约为2.4亿人,中国国内乙肝病毒携带者数量约为8600万人。而根据中国疾控中心(CDC)的统计数字,目前国内的乙肝病毒携带者仍以每年约100万人的数量递增。可以说乙肝无论在全球还是中国都是不折不扣的大病种,对社会公共卫生和人民健康潜在威胁很大。 根据中国 2015 年《慢性乙型肝炎防治指南》,乙肝治疗药物主要分为两类:干扰素类和核苷类。整体来看,核苷类药物具备较好的安全性,直接抗病毒能力更强。但从长期疗效来看,干扰素类产品的HBeAg血清学转换率及HBsAg清除率等要优于核苷类药物。随着2019年底新版《慢性乙型肝炎诊疗指南》的出台,干扰素在慢性乙肝临床治愈中扮演的作用得到了进一步强化。 图表一:2019版慢性乙肝诊疗指南大幅提升干扰素(派罗欣)在慢性乙肝临床治愈中的地位 数据来源:歌礼制药官网,整理 虽然干扰素和核苷类药物在抑制HBV DNA和优势患者治愈的过程中均扮演了重要的角色,但两者目前尚无法单独实现慢性乙肝临床治愈的最终目标。而随着全球乙肝新药开发的节奏日趋加快,新机制和新靶点的药品研发以及不同机制间形成协同成为了未来所有乙肝新药企业研发的核心方向。 新药研发:机制多样化,如何选择? 根据ClinicalTrials.gov网站披露,目前全球在进行的慢性乙肝临床试验有超过200个。 根据其不同抗病毒机理则划分为直接抗病毒(DAA)和间接抗病毒(IAA)两种。前者通过直接干扰HBV DNA复制过程来阻断病毒扩散,后者则通过提高人体自身免疫能力来增强对抗HBV的效果。而目前进入临床阶段的创新药,其核心机制也是花样繁多,例如衣壳抑制剂、SiRNA、出胞/入胞抑制剂、治疗性疫苗和各种免疫通路阻断/激活剂等。 图表二:全球头部乙肝创新药企的研发管线一览 数据来源:各公司官网,整理 面对上百亿美金的全球市场,创新药的替代空间可谓巨大。但新药研发的不确定性以及类似机制之间存在的药物拮抗作用让单一公司产品未来的商业化前景造成了不小的影响。如何在竞争如此激烈的市场中脱颖而出,这对创新药企业的产品布局,研发思路和执行力都提出了不小的考验。 图表三:乙肝国内企业研发管线一览 数据来源:各公司官网,整理 歌礼的乙肝布局:守正居奇,在不确定中寻找确定性 作为国内病毒性肝炎领域的领军企业,歌礼早在2018年就开始布局慢性乙肝创新药市场。根据公司官网披露,歌礼的乙肝管线包括已经商业化的长效干扰素派罗欣®、全球首个皮下注射治疗慢性乙肝的PD-L1抗体ASC22,一款进入pre-IND阶段的FXR激动剂和一款尚未披露靶点的pre-IND药物。 图表四:歌礼制药乙肝产品管线一览 数据来源:公司官网,整理 仔细研究歌礼的产品管线,我们不难发现,和刚才我们提到的慢性乙肝主流研发思路较为迥异,歌礼选择了一条“守正居奇”之路: 先看产品本身。派罗欣®作为一款在全球上市接近20年的“老药”,在超过115个国家和地区获准使用,覆盖病毒性肝炎患者总人数超过250万。而随着产品在乙肝适应症的市场应用逐步打开,该产品近两年维持了超过50%的销售增速,有利于公司在传统用药市场快速打开局面。ASC22则凭借其“全球新”机制和给药途径,有望帮助公司成为大分子慢乙创新药领域的新标杆。各具优势的旗下产品奠定了歌礼在慢乙领域的“守正”格局。 再看研发策略。和现在创新药企“扎堆”乙肝DAA药物研发不同,歌礼走在研发进度前列的主要是免疫疗法。 固然免疫疗法的研发难度较DAA药物远高,但在联合用药成为乙肝临床治愈未来主要方向的当下,两类药物作用机制的迥异性和DAA药物目前日趋激烈的竞争格局则会让发力抗体免疫疗法的药企在未来收获更丰。 而歌礼官方推介材料中也明确提出,希望探索以皮下注射PD-L1抗体ASC22及派罗欣®为基石药物,一方面和内部研发的针对新靶点的候选药物相结合,同时也积极和其他行业领军企业的候选药物合作,在未来众多新药开展竞争的诸多不确定中寻找最大程度的确定性。对于企业而言,这种打法无疑既考虑了慢乙临床治愈的可及性,又为产品的未来留下了广阔的商业空间。 最后看产品研发进度。根据ClinicalTrials.org数据显示,截至目前,通过免疫疗法(PD-1/L1)治疗慢性乙肝患者的在研产品仅有歌礼的ASC22和Gilead的GS4224,而ASC22率先进入临床IIb期。歌礼的ASC22不仅在进度上领先其他免疫疗法,且从全球乙肝创新药研发进度来看,ASC22已经占据了不错的领先身位,在IAA药物领域跻身研发进度第一集团。 小 结 作为目前抗病毒领域全球第一大市场,慢性乙肝临床治愈已成为全球上百家药企的“兵家必争之地”。面对层出不穷的新靶点新机制,除了追踪热门靶点和最新临床进展,如何在研发策略上选择赢面较大的企业也是广大投资者在这一领域掘金的关键所在。
11月2日,CARsgenTherapeuticsHoldingsLimited(下称“科济生物”)宣布,公司完成了1.86亿美元(含3000万美元全额保证金的认股权)的C轮资金募集。本轮由正心谷资本(LoyalValleyCapital)领投,其他投资者还包括礼来亚洲基金、拾玉资本、夏焱资本等,现有股东中南创投继续参与了本轮投资。 “非常高兴能够获得诸多知名专业投资机构的资金支持,这将极大地助力我们正在中美开展的多项新药临床试验,”科济生物创始人、董事长、首席执行官兼首席科学家李宗海说,“同时也将极大地推进我们包括欧洲在内的国际化布局,尽早实现产品上市、造福全球肿瘤患者。” 正心谷资本合伙人谢榕刚表示:“我们非常荣幸能够领投科济生物本轮融资。科济生物在李宗海博士的领导下,立足自主创新,打造了一条具有全球竞争力的兼备First-in-Class和Best-in-Class产品的出色管线。我们相信,通过本轮融资,科济生物将加快临床研发,实现产品早日上市,并有望改变所在疾病领域的治疗标准。我们期待在未来几年里与科济生物一起分享我们的经验和资源,支持科济生物在全球的研发及产业化布局。” 公开信息显示,科济生物旗下的科济生物医药(上海)有限公司是一家全球领先的CAR-T细胞药物研发企业,已获得中国首个GPC3靶向的CAR-T细胞用于GPC3阳性实体肿瘤的注册临床许可、首个CLDN18.2CAR-T细胞药物临床试验许可及两项(靶点分别为BCMA和CD19)血液瘤CAR-T细胞药物的临床试验许可。此外,科济生物旗下的美国公司CARsgenTherapeuticsCorporation注册临床项目BCMA靶向的CAR-T细胞已获得美国食品药品监督管理局(FDA)再生医学先进疗法(RMAT)和“孤儿药”称号,并被欧洲药监局(EMA)纳入优先药物(PRIME)计划及给予“孤儿药”批准意见;Claudin18.2靶向的CAR-T细胞已获得美国FDA同靶点首个CAR-T细胞药物的临床试验许可,并获得”孤儿药”资格认定。
近来,科创板迎来了一家令人关注的公司,前沿生物(688221.SH),中国抗艾滋病新药的龙头公司,这个蓝海的企业究竟如何呢?不如来看看。 01 2013年,公司成立,跟所以未盈利生物科技公司一样,创始人均为行业内的资深专业人士,公司由DONG XIE(谢东)、CHANGJIN WANG(王昌进)、RonGJIAN LU(陆荣健)共同创立,三位创始人均为公司的核心技术人员。发行前,DONGXIE(谢东)间接持有公司31.15%股份,间接控制42.12%股份的表决权,为公司的实控人。 1995年开始在美国国家癌症研究院Frederick癌症研究与发展中心、生物化学结构项目及生物医学巨型计算机中心担任助理科学家的DONG XIE(谢东),2002年选择回国创业,专注于开发长效注射类抗艾新药的自主研发。公司也成为国家“十三五”新药创制科技重大专项“艾滋病药物专项”的牵头单位、南京市的“培育独角兽企业”。 从管线上来看,公司的核心品种艾博韦泰(商品名“艾可宁”),为自主研发的一类新药,也是中国首个治疗艾滋病的原创新药、全球首个长效HIV融合抑制剂,也是目前国内市场唯一获批上市的抗HIV病毒长效注射药,可以实现每周给药一次,但是需要跟其他抗逆转录病毒药物联合使用,用于治疗已经接受过其他多种抗逆转录病毒药物治疗但仍有HIV-1病毒复制的HIV-1感染患者。艾可宁是中国唯一不需每日给药的抗 HIV 病毒药物,是对目前国内艾滋病治疗方案主要为口服药的补充和提升,对主要流行HIV 病毒包括耐药病毒都有效。 目前国内市场,除了恩夫韦肽及恩夫韦肽仿制药鑫诺福外,艾可宁是国内仅有的抗HIV病毒注射药物,这样来说,也是打破了国外药企对艾滋病新药的垄断。2016年5月III期临床试验提前达到了所有预设的临床终点指标,并于2018年5月在国内获批上市,实现产业化和商业化。 从国内竞争环境来看,目前中国已上市的注射类抗HIV病毒药物主要包括艾可宁及恩夫韦肽。恩夫韦肽通过皮下注射方式一天给药两次,于2009年11月进入2009年版国家医保目录,中标价格约1130-1230元/支,所以未来公司艾可宁是否能纳入医保以及是否会出现价格竞争上,包括进口产品进入中国市场后可能会有所影响。 “鸡尾酒疗法”最早就是用于艾滋病的治疗,标准治疗方案为采用具有 3 种或3种以上不同作用机制的抗逆转录病毒药物的联合用药,因为“鸡尾酒疗法”的发明,艾滋病变为一种可控的慢性病,但是需要患者终身服药,没有完全清除HIV病毒的方法,而且长期服药容易对患者的身体造成伤害,比如对病人的肝肾等器官造成损失。 对于像艾滋病这样的疾病,联合用药可以减少单一用药产生的抗药性,最大限度地抑制病毒的复制,使被破坏的机体免疫功能部分甚至全部恢复,从而延缓病程进展,延长患者生命。公司的艾克宁也在全球进行联合用药的临床,艾可宁+3BNC117联合疗法,拟每2周-4周给药一次,旨在替代现有口服疗法,目前联合用药用于HIV多重耐药治疗在中美都已经II期临床,其中美国取得了FDA“快速通道”;针对HIV维持治疗方案,美国已经在2018年11月进入II期临床,中国在2019年5月也获批了II期,公司计划基于中国免疫治疗II期和美国维持治疗II期的临床数据,申请直接开展维持免疫治疗III期临床试验。 除了抗HIV病毒药物,公司还有疼痛治疗的产品,新型透皮镇痛贴片AB001,已经于2020年3月完成中国桥接I期临床试验,I期临床试验结果达到预设的终点指标。新型透皮镇痛贴片 AB001 申报为化学药品 2.2 类新药,是采用新型专利制剂而研制的外用消炎镇痛透皮贴片,拟用于治疗肌肉、骨骼及关节疼痛。目前市场内大多数外用镇痛剂多为中药贴膏,其药理与公司的 AB001 产品的药理不同,也缺乏临床数据验证的安全性和有效性。AB001 采用一种强效 NSAIDs 药物活性成分、全新的制剂配方和工艺技术,制备成新型透皮镇痛贴片,在疗效、安全性和使用方便上都具有一定的临床优势,具备市场竞争力。 02 从成长性来看,公司2018、2019年度及2020年1-6月,公司营业收入分别为191.11万元、2,086万元和684.74万元;毛利率分别为-527.32%、-49.87%和-73.67%;归母净利润分别为-2.47亿元、-1.92亿元、-1.02亿元。 费用率方面,自 2018年艾可宁上市以来,2018 年度、2019 年度及 2020 年 1-6 月,公司分别产生销售费用 811.45 万元、2,005.43 万元及 1,161.18 万元;占营业收入的比例分别为424.61%、96.14%及169.58%,上半年公司销售人员达到43人。公司管理费用主要由人工费用、股份支付费用和中介机构服务费等构成,期间费用为1.56亿元、6,658.16万元及3,125.42万元。2018 年,管理费用出现较大增幅,主要是因为人工费用较上年度增幅为 43.64%,公司在2018 年管理人员平均人数增加 4 人以及2018 年公司提高了部分高级管理人员福利费标准,人工费用中福利费增加较多。研发费用分别为8705.21万、8542.12万、5630.93万元,研发投入占营业收入比例分别为5,203.29%、409.50%和822.35%。 期内,公司经营活动产生的现金流量净额分别-7,913.42万元、3,428.71万元和-7,906.39万元。报告期内,由于公司尚处于生产运营初期,2018年8月才实现销售收入,因此日常经营活动产生的现金流入较少,前期投入研发活动、经营活动的支出较多,导致2017年度至2018年度经营活动产生的现金流出金额大于现金流入金额;2018年度和2019年度,公司收到其他与经营活动相关的现金主要是收到的政府补助款。 偿债能力方面,公司的资产负债率分别为为11.82%、35.82%和38.27%,2019年末及2020年6月末出现上升,主要是2019年子公司收到计入递延收益、长期应付款的政府补助款增加,以及银行借款增加,负债总规模上升所致。因为公司还未盈利,如果研发投入依然维持较高水平,较长时间无法盈利,融资受限的话会有偿债风险。 此次上市募资20亿,其中11.6亿将用于艾可宁+3BNC117的联合疗法研发中,1.3亿用于1000万支注射用 HIV 融合抑制剂项目的一期产能建设,投产后预计年产能为 250 万支,提高公司的生产力。 总体来说,赛道是好赛道,对于市场竞争角度,因为艾可宁为一类新药,可能会以医保谈判降价进入医保,若公司能于今年或明年顺利进入医保,降价幅度不超过30%,对于公司的毛利率及利润依然后可观的预期。 声明:特别提醒,投资决策需建立在独立思考之上,本文内容仅供参考,不作为实际操作建议,交易风险自担。
日前,中国第一家以基因工程专有技术命名的药企三元基因挂牌精选层被首轮问询,涉及公司运德素产品发展空间、核心产品研发上市风险、产品单一以及在研项目研发能力等方面的问题。 三元基因主要从事现代生物医药产品的研究、开发、生产和销售,是中国基因工程药物基础研究和临床应用开发领域的领先企业。此次,公司拟申请向不特定合格投资者公开发行不超过1300万股股票,募集资金主要用于重组人干扰素α1b雾化吸入治疗小儿RSV肺炎、新型冠状病毒肺炎临床试验等四个研发创新项目、营销网络和信息化建设项目以及补充流动资金。 专注基因工程领域 公司官网显示,三元基因于1992年成立,是中国第一家以基因工程专有技术命名的企业,共同创始人包括原中国工程院副院长侯云德院士。 公司主要产品为多剂型和多规格的重组人干扰素α1b(运德素),该产品为我国第一个具有自主知识产权的基因工程一类药物(国家I类新药)。据了解,该产品由公司首任董事长、2017年度国家最高科学技术奖获得者侯云德院士研发,是国际独创基因工程药物,这一产品实现了我国基因工程药物从无到有“零”的突破。 有行业人士表示,与抗病毒化学药物以及肿瘤靶向药物相比,干扰素α1b作为机体天然免疫的关键成分,其突出特点是并非通过单一位点、单一机制抑制病毒和肿瘤,而是通过多个靶点发挥全面的、综合性的抗病毒和抗肿瘤作用。 三元基因表示,公司形成了丰富的重组人干扰素α1b剂型组合,临床应用领域覆盖感染科、儿科和肿瘤科等多个临床科室,治疗病毒性肝炎、病毒性肺炎和黑色素瘤等多种病毒性疾病和恶性肿瘤。公司主要产品重组人干扰素α1b销售覆盖超过3500家医疗机构,中国市场份额持续多年处于领先地位。根据米内网统计,2017年至2019年,公司运德素产品市场占有率为行业第一。 报告期内(2017年至2019年),三元基因分别实现营业收入2.45亿元、3.01亿元、2.78亿元;归母净利润分别为4354.66万元、5809.63万元、6009.19万元;毛利率分别为83.54%、83.32%、84.71%。 市场前景广阔 目前,我国主要抗病毒药物类别包括核苷(酸)类似物、非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、焦磷酸盐类似物以及干扰素等。 有行业分析人士表示,抗病毒药物制剂细分市场方面,新冠肺炎疫情暴发将会带来大量抗病毒药物的需求。随着疫情得到控制,中国抗病毒药物行业市场规模将回落至正常水平,并在此基础上继续保持稳定增长,预计未来五年,将以7.6%的复合增长率温和增长,到2024年突破595亿元。 据三元基因介绍,在疫情期间,《中国生物工程杂志》冠状病毒研究专辑刊登了公司署名的文章《重组人干扰素α1b与新型冠状病毒肺炎防治》。同时,公司完成了相关临床前研究工作,并经国家药品监督管理局批准,获得了重组人干扰素α1b雾化吸入治疗新型冠状病毒肺炎的临床试验批件和重组人干扰素α1b注射液预防新型冠状病毒肺炎的临床试验批件。 三元基因表示,从作用机制的角度看,干扰素α1b具有抗病毒和免疫调节双重作用,是一种广谱的抗病毒药物,对于几乎所有病毒具有抑制作用,细胞药效学研究结果也证明干扰素α1b对新冠病毒具有很强的抑制作用。借鉴干扰素α1b抗其他病毒的经验,干扰素α1b不仅能够降低病毒载量,减轻病毒引起的病理性炎症反应,可逆转病毒感染造成的免疫功能紊乱。这种多重作用机制是其他靶向抗病毒药物所不具备的。 值得关注的是,本次公司募投项目包括重组人干扰素α1b防治新型冠状病毒肺炎临床试验。三元基因表示,重组人干扰素α1b防治新型冠状病毒肺炎临床试验项目是针对全球性重大传染病疫情的应急开发项目。目前,全球针对新型冠状病毒肺炎尚没有确定有效的治疗药物。公司干扰素α1b已获得国家药监局批准用于新冠肺炎的临床试验,包括雾化吸入和肌肉注射两种用药途径、治疗和预防两种用药目的。该项目的开发,将为干扰素成人呼吸领域提供重要的抗病毒产品,具有重大的社会效益和经济效益。 运德素产品受重点问询 在首轮问询中,公司运德素产品被全国股转公司重点关注。报告期内,公司主要产品为重组人干扰素α1b(运德素)系列产品,分为粉针剂、水针剂、喷雾剂、滴眼剂4种剂型、12种规格,其中重组人干扰素α1b注射液(水针剂)的营业收入占公司主营业务收入的比例分别为79.76%、78.70%、84.89%。 全国股转公司要求公司补充披露注射用重组人干扰素α1b、重组人干扰素α1b注射液纳入医保目录的省份、医保支付状态及支付范围,报告期内纳入医保目录前后在相关省份的销售量、平均单价情况。 在运德素产品销售的稳定性方面,要求公司结合重组人干扰素α1b系列产品的具体应用领域、治疗病症类型及主要人群、销售区域及主要终端医院的使用情况、期后在手订单情况等,补充分析重组人干扰素α1b注射液(水针剂)产品销售收入增长的稳定性。 同时,在运德素产品销售增长的可持续性上,要求结合公司运德素系列产品的售价及毛利率与罗氏、安科生物、科兴制药等主要竞争企业同类产品的差异情况,与重组人干扰素α2b等主要竞品的性能差异及市场接受度等因素,分析说明公司重组人干扰素α1b系列产品销售收入增长的可持续性。
9月16日晚,君实生物宣布,当日与微境生物达成合作协议,在全球范围内就微境生物的四款在研抗肿瘤小分子药物(XPO1抑制剂、Aurora-A抑制剂、EGFR-exon20抑制剂、第四代EGFR抑制剂)进行共同开发、生产及商业化。 对此,君实生物首席执行官李宁博士表示:“微境生物是一家充满活力的新兴本土医药科技公司,他们专注本土源创药物开发的理念与君实不谋而合。目前,君实生物的在研管线已达到24个,其中绝大多数是创新药,包括多个具有全球首创潜力的新靶点药物。与微境生物的合作将再一次拓宽并加强我们在肿瘤领域的产品布局,覆盖更多瘤种。期待与我们的合作伙伴一同用世界一流、值得信赖的源创新药普惠患者。” 微境生物首席执行官谢雨礼博士则表示,“微境生物作为一家以研发为核心竞争力的生物医药创新型企业,必须专注自己擅长的领域,加强外部合作。君实生物是业内知名的创新驱动的生物制药上市公司,旗下首个国产PD-1抗体药物特瑞普利单抗注射液已获批上市,临床表现优秀。我们相信君实生物丰富的药物开发经验和强大的临床开发和商业化团队,与我们公司专注小分子药物研发的特点十分匹配,可以大大提升我们现有产品的推进速度。” 本次的合作主角——微境生物,是一家致力于创新药研发和新技术构建的生物医药高科技公司,创新药物研发涉及抗肿瘤、免疫和代谢等治疗领域。微境生物拥有一支40多人的新药研发团队,核心成员均具有博士学位和多年的药物研发经验。截至目前,微境生物已申请新药发明专利24项,在研项目18个。天眼查app显示,微境生物2018年在上海设立,性质上属于台港澳法人独资的有限责任公司。 根据合作协议,君实生物将获得微境生物4款在研药物WJ1024/WJ1075(以君实生物最终选定的其中之一为准)、WJ05129、APL1898、WJ13404的50%权益(包括但不限于在全球范围内的研发技术及相关专利申请、继续开展临床试验等),以及获批后在全球范围内的独家生产权、委托生产权及销售权。双方将按照协议共同推进上述药物的临床前研究工作,君实生物将负责进行临床试验申请。临床试验的后续开展及药品注册申请和上市销售许可等事宜由双方共同设立的联合指导委员会确定。君实生物将向微境生物支付3600万元人民币首付款,并根据研发和商业化进度,向微境生物支付累计不超过4.36亿元人民币的里程碑付款。君实生物还将向微境生物支付每个产品销售净利润50%的销售提成。
君实生物公告,公司与微境生物签署协议,微境生物将其研发的四款药物50%权益转让给公司,公司将获得上述药物在全球范围内的独家生产权、委托生产权及销售权。双方将共同推进上述药物的临床前研究工作,公司将根据研发及商业化进度向微境生物支付累计不超过4.36亿元的里程碑付款。此次交易有利于丰富公司在癌症治疗领域的研发管线,为市场尚未满足的临床需求提供治疗选择,将对公司的持续经营产生积极影响。
健康元公告,公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药品注册证书》。相关药品吸入用异丙托溴铵溶液品为公司自主研发产品。异丙托溴铵为抗胆碱能药物,具有较强的支气管平滑肌松弛作用,可明显改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的肺功能和运动耐量,缓解患者呼吸困难的症状,改善睡眠及生活质量,是治疗COPD的主要药物之一。异丙托溴铵与吸入性β受体激动剂合用,广泛用于治疗哮喘急性发作。目前,公司已完成本品投产前的准备工作,取得药物注册批件后即可进行生产和销售。