又一例资本市场犒赏核心技术的案例发生在了大洋彼岸。 北京时间12月14日-15日两个交易日内,一家名不见经传的美国医药上市公司,股价累计暴涨122%。 这家公司名叫Arvinas(NASDAQ:ARVN)。点燃其股价一夜翻倍的火捻子,是一项更为中国投资者陌生的小分子靶向药物技术:PROTAC。 什么是PROTAC技术?它有着怎样的发展历程?Arvinas是何方神圣?其中又蕴含怎样的投资机遇? 01 下一代抗肿瘤明星 在讲解深奥的学术性语言之前,我们先通过一些案例来了解PROTAC的作用机制。就以中国女性发病率最高的癌症——乳腺癌为例。 乳腺癌,是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤,99%发生在女性。根据临床流行病学调查结果表明,乳腺癌的发生,与雌激素、遗传、放射性等密切相关。 同时,乳腺癌也被戏称为“女人甜蜜的烦扰”。因为大量研究数据表明,大胸的女孩更容易患乳腺癌。原因在于,大胸的女孩不愿意运动。根据英国科研团队调查,46%少女表示自己的胸部是运动的拦路虎,尤其大胸女孩(63%)不愿意参与锻炼。其中,超过50%的人从未戴过运动胸罩。 另一方面,根据英国动物学杂志资料显示,“可能的原因是拥有大胸的女性雌激素水平更高,而正常乳腺细胞的癌变恰恰就是在雌激素不断刺激下一步一步慢慢发展的。并且过高的雌激素还可能抑制免疫系统,从而使免疫系统无法识别癌变细胞。” 作为肿瘤疾病,乳腺癌的治疗也有手术、放疗、化疗、靶向治疗等手段。其中,随着精准医疗技术的发展,靶向治疗占了举足轻重的地位。 在众多治疗乳腺癌的靶向药中,罗氏制药的曲妥珠单抗(商品名:赫赛汀)和辉瑞的哌柏西利(商品名:爱博新)都是全球知名药物,被称为“乳腺癌杀手”。 所谓靶向治疗,是一种针对已经明确的致癌位点的治疗方式。简单来说,就是有什么样的靶点,就有什么样的靶点药物。 图1:乳腺癌分子亚型的定义和治疗推荐(2011年 St.Gallen共识)来源:头豹研究院 比如,乳腺癌患者中存在大量的HER2阳性基因突变,那么对应的就存在以HER2为靶点的治疗药物。而曲妥珠单抗就是一种抑制HER2阳性肿瘤细胞生长的HER2单克隆抗体,可用于治疗HER2阳性的乳腺癌患者。 除了HER2受体阴性以外,激素受体(HR)阳性也是乳腺癌最常见的类型。比如,哌柏西利就是一种CDK4/6抑制剂,是用于治疗晚期HR+/HER2-乳腺癌的一线药物。 目前,国内在研ADC药物(antibody-drug conjugate,抗体药物偶联物)中多以HER-2靶点为主。从研发进度看,截至2020年8月底,东曜药业(HK:01875)的抗HER-2 ADC药物已处于临床Ⅲ期,并完成首例患者给药,具备先发优势。其次,百奥泰(行情688177,诊股)(SH:688177)也处于Ⅲ期阶段。 另外,还有荣昌生物(HK:09995)、上海医药(行情601607,诊股)/复旦张江(行情688505,诊股)、海正药业(行情600267,诊股)(SH:600267)、恒瑞医药(行情600276,诊股)(SH:600276)等也已进入临床阶段。 图2:抗HER-2ADC药物国内竞争格局来源:公司招股书,第一上海 从作用机制看,前面提到的曲妥珠单抗和哌柏西利,分别是通过抑制HER2蛋白或者抑制CDK4、CDK6蛋白,也就是抑制肿瘤生长达到治疗的效果,属于抑制蛋白范畴。 本文的“主角”PROTAC技术,则是属于降解蛋白范畴。 有统计显示,大约75%的乳腺癌是雌激素受体(ER)阳性,目前也有对应药物,例如新型的雌激素受体拮抗剂——氟维司群(商品名:芙仕得),能够显著延长雌激素受体阳性的晚期乳腺癌患者的无恶化生存期。 但不同的是,Arvinas公司正在进行一项治疗乳腺癌雌激素受体(ER)降解的临床试验,所运用的技术正是PROTAC。 Arvinas公司,由PROTAC技术的主要发明人耶鲁大学Craig Crews教授成立于2013年。公司一直专注蛋白降解PROTAC技术,目前有ARV-110和ARV-471两个重点研发项目。 其中,ARV-471作为靶向雌激素受体(ER)的蛋白质降解剂,能够治疗局部晚期或转移性ER阳性/ HER2阴性乳腺癌。而ARV-110则用于治疗前列腺癌的雄激素受体(AR)的降解。 据公司介绍,PROTAC蛋白降解剂利用人体的天然蛋白回收系统来降解导致疾病的蛋白,能够募集E3连接酶来为靶标蛋白装上泛素的标签,这会引导这些蛋白被蛋白酶体降解。在靶标蛋白被降解之后,PROTAC蛋白降解剂会被释放并且可以重新被用于降解其它靶标蛋白。 说到这里,我们可以引出定义: PROTAC(PROteolysis TArgeting Chimera)是一种双功能小分子化合物,该小分子化合物类似一个跷跷板,一端是结合靶蛋白的配体,另一端是结合E3泛素连接酶的配体,配体之间通过一个linker连接,形成一个复合物,拉近靶蛋白与E3连接酶从而促进靶蛋白的泛素化,使其进入泛素-蛋白酶体降解途径,达到降解靶蛋白的目的。 图3:PROTAC的作用机制 通俗地说,PROTAC技术就是利用细胞“清洁工”(泛素-蛋白酶体系统)来清理细胞中无用或者有害的蛋白,通过激活这个清洁器从而特异性的扫除致癌蛋白。 因此,只需药物短暂地与致癌蛋白结合,并且蛋白被降解后需要重新合成才能恢复功能,这样能保持机体长久的稳定,延缓耐药性的产生,非常适合与癌症做持久战斗。 图4:PROTAC与其它技术的区别 对比来看,传统的靶向药需要与目标蛋白(通常是其活性位点)牢固结合,由于PROTAC蛋白质降解剂仅需与目标蛋白弱结合便能对其进行特异性“标记”,因此PROTAC降解剂可能解决目前“不可成药”的约80%蛋白质组。 如是,作为蛋白降解疗法的PROTAC技术,凭借“破解不可成药的靶点”优势,对不能进行传统靶向治疗的患者雪中送炭,并因此将成为新一代肿瘤治疗的明星产品。 02 重新定义小分子药? 众所周知,药物分为化学小分子药物(化学药)和生物大分子药物(生物制剂)两种。PROTAC技术显然属于前者,而单抗、多肽和蛋白、核酸等属于后者。 说起小分子药物,它曾经有过一段沉寂之路。 在抗体药物等生物药还没崛起之前,小分子药物凭借由化学合成或从自然物质提纯而来,相对更简单的优势,成为曾经支撑制药工业的主打产品。 但是,由于小分子药物的化学式、结构式非常明确,因此相对结构复杂、生产工艺要求苛刻的生物药,更容易受到非专利药物的影响,导致长期销量不佳。因此,制药公司纷纷转向研发生物药,使得曾经占据霸主地位的小分子药陷入长达10多年的沉寂。 尤其是,随着近10年来以单抗为代表的生物药高速增长,小分子药再次受到冲击。根据IQVIA数据显示,从头部重磅品种看,2019全球销售额TOP100的药品中,小分子销售额总体增速为5%,生物药则达到11%,并且TOP100品种中生物药的数量首次追平小分子药物。 所以,医药圈就有了“全球药物市场已完全进入生物药时代”的判断。 图5:全球肿瘤药研发趋势,生物药比例反超小分子来源:IQVIA,国盛证券研究所 不过,随着PROTAC技术的崛起,小分子药被重新定义,再次回到聚光灯下。 PROTAC的发展历程: 2001年,加州理工大学的Raymond J. Deshaies教授和耶鲁大学的Craig M. Crews教授首次提出PROTAC的概念。起初,由于PROTAC分子的设计只限于多肽水平,难以在细胞内实现靶蛋白的有效降解,因此Crews等人的研究一直没有突破性的进展。 直到2015年,James E. Bradner、Crews等课题组首次报道了可以在体内有效降解靶蛋白的PROTAC分子的相关研究,使得PROTAC技术受到了药物研发人员的极大关注。 后来,BRD4、RIPK2、ERRα、BRD9、TBK1、Sirt2、CDK9、p38α、Pirin、c-Met、EGFR、FAK、FLT3等蛋白先后被报道可以利用PROTAC技术将其降解。随着能被降解的靶点越来越多,PROTAC技术被运用于各种疾病的临床研究就越来越广泛。 除了作用靶点广以外,PROTAC的价值远不止于此。它还有着诸多优势。 1、成药性高 PROTAC技术,之所以被称为“破解不可成药靶点神器”,正因为它能攻克传统药物难以成药的靶点。 PROTAC能将靶点从“无成药性”变成“有成药性”。人体细胞中约有80%的蛋白缺乏酶活性或者表面缺乏成药位点的蛋白,而PROTAC可以捕捉到这些难以成药的蛋白,并进行降解。 比如,2020年4月10日,至今30多年无靶向KRAS的药物获批上市的、被药界称为“不可成药”的靶点KRAS,被CREW(Arvinas公司创始人)团队攻克了:开发了降解KRASG12C突变体的PROTAC分子LC-2,能快速降解不同纯合体和杂合体肿瘤细胞中的KRASG12C,是报道的首个可以降解内源性KRASG12C的化合物。 这么一看,PROTAC不是“神器”,简直就是医药界Bug一般的存在。 2、耐药性 由于点突变的存在,一些激酶的小分子抑制剂经常产生耐药性,失去对靶蛋白的抑制作用,而PROTAC技术可以直接将靶蛋白降解,可以避免这一问题。 例如,2019年3月,清华大学药学院饶燏教授及团队在体内试验中证明,利用PROTAC技术降解多种突变型BTK蛋白,能够有效抑制治疗慢性淋巴细胞白血病等B细胞癌的全球知名BTK抑制剂依鲁替尼耐药性。 3、多种给药途径 传统的小分子药物主要以口服为主,但PROTAC技术可以满足不同患者的需求,可口服给药、也可注射,避免了因长期静脉注射带来的心血管负担。 4、用量小,毒性和药物抗性低 这个过程类似于催化反应,药物又可以重复利用,抑制目标蛋白,并不需要等摩尔量的药物,使用催化剂量即可达到效果,无须足够大的剂量使靶点饱和,所以对PROTAC的活性要求也许不需很高,可选择性高,而且无须足够长的半衰期即可持续抑制。 此外,PROTAC小分子还有清除蛋白堆积,以及可以在蛋白表达、修饰后选择性降解同一基因表达的不同蛋白等优势。 03 全球掘金者 目前,全球已有不少制药公司布局PROTAC技术研发。 例如,具备先发优势的Arvinas、C4 Therapeutics、Kymera Therapeutics等,后来跟进布局的公司有默克、基因泰克、辉瑞、诺华、勃林格殷格翰等跨国制药巨头。国内如恒瑞医药、凌科药业、分迪科技、苏州开拓药业等都有涉猎。 其中,研发成果最突出的,当属PROTAC技术主要发明人Crews教授创立的Arvinas公司。 12月14日,Arvinas发布了ARV-110针对前列腺癌患者的临床数据。同时,还公布了其产品管线中另一款药物ARV-471针对乳腺癌患者中的I期积极疗效数据。利好消息一出,Arvinas以暴涨95%收盘,市值达到23.67亿美元。 图6:Arvinas公司2020年5月以来股价走势图 来源:富途牛牛 Arvinas首席执行官John Houston博士表示:“在乳腺癌和前列腺癌这两类患者人群中都看到了肿瘤缩小和低不良反应发生率的获益。” 据资料显示,ARV-471可以ER水平最高下调90%,平均下调62%,优于标准疗法氟维司群的40%-50%。安全性方面,ARV-471所有剂量水平在数据截止日时耐受性良好。 ARV-471在I期研究中的安全性和耐受性方面具有best in class的潜力。 Arvinas计划在ER+/HER2-全面评估ARV-471的治疗潜力,ARV-471联合Ibrance(哌柏西利)作为一线疗法的Ib期研究预计将于2020年12月开始,ARV-471的II期扩展队列预计于2021上半年开始。 另外,公司的另一款在研新药ARV-110已启动一项II期剂量扩展研究,探索ARV-110的两种开发策略。 图7:Arvinas研发管线 来源:公司官网 同时,Arvinas也关注神经科学领域。其中在研的两个靶点分别是tau蛋白和α-突触核蛋白。其中靶向tau蛋白是为了治疗阿尔茨海默病,而靶向α-突触核蛋白是为了攻克帕金森症。他们已经证实那些比传统小分子药物稍大一点的PROTAC药物能够穿透血脑屏障。 据动脉网显示,PROTAC初创企业同时吸引了多家资本注入,其中国外的Nextech Invest和Third Rock Ventures投资了Arvinas等多家PROTAC初创公司,国内的红杉资本、民和资本、弘晖资本、通和毓承也有参投。 国内布局PROTAC的公司研发虽尚处于早期阶段,但也吸引到了凯泰资本、弘晖资本等的投资。 比如,2019年7月,恒瑞和上海宏创医疗科技有限公司收购了Princeps Therapeutics 31%的股权,恒瑞出资120万美元,上海宏创医疗科技有限公司出资280万美元,Princeps Therapeutics是一家生物技术公司,开发E3连接酶抑制剂。 另外,分迪科技建立了PRODEDTM小分子靶向蛋白降解新药研发平台;苏州开拓药业的蛋白PROTAC在筛选化合物确认阶段等。 总结来看,PROTAC技术凭借其独特的优势,已经成为目前药物研发的新策略。 不过,虽然PROTAC技术正戴着“明星光环”,但能否带领传统小分子药再次崛起,取决于未来几年能否获得更大的临床疗效。 更重要的是,国内制药企业能否借此发展良机,向“best in class”发起冲击,最终与国际制药巨头同台竞争,我们拭目以待。
●从根本上说,中国特色社会主义制度之所以是科学的先进的,是因为这个制度更能满足日益发达的现代社会化大生产对制度的要求,代表了世界先进社会生产力的发展方向。 ●没有广泛、真实、管用的社会主义民主,中国就不可能取得举世瞩目的发展进步。 ●中国特色社会主义制度和国家治理体系具有巨大优越性,一个重要原因就在于强大的自我完善能力。 从决胜全面小康到绘制新发展阶段规划蓝图,从决战脱贫攻坚到抗击新冠肺炎疫情,世界更加关注中国发展背后的制度因素。我们要以习近平新时代中国特色社会主义思想为根本指引,从把握中华民族伟大复兴战略全局和世界百年未有之大变局的历史高度,站在人类价值和道义的制高点,打造融通中外的制度话语,构建中国特色的制度叙事,深入揭示中国制度的历史必然性、时代进步性、价值正义性,有效增进国际社会对中国制度的认识和认同,确立中国制度在当代世界的价值地位。 讲好“以发展为重心”的历史逻辑 习近平总书记指出:“一个国家实行什么样的主义,关键要看这个主义能否解决这个国家面临的历史性课题。”当代中国的道路选择和制度选择是对国家和民族所面临历史任务的理性回应。讲好中国制度故事,构建中国制度话语,要从中国制度的历史逻辑出发。十九届五中全会指出,“发展是解决我国一切问题的基础和关键”。作为原本经济文化落后的国家,在快速发展的“赶超”中实现强国富民,是社会主义中国的历史任务。有什么样的制度,就有什么样的发展。在中国“几十年走过发达国家几百年发展历程”的历史性跨越背后,正是把“发展”作为“解决当代中国一切问题的根本要求”的制度理念。这既是解读“中国奇迹”的“制度密码”,也是阐释中国制度历史逻辑的要害和关键。 聚焦“社会主义现代化建设”,阐释好国家根本任务的制度规定。我国宪法写明:“国家的根本任务是,沿着中国特色社会主义道路,集中力量进行社会主义现代化建设。”实现现代化是过去几百年来人类社会发展的历史潮流,更是一百多年来近现代中国的历史主题。在根本大法中将“社会主义现代化建设”确立为国家根本任务,这是面向世界讲好中国制度故事的核心叙事。早在新中国成立前夕,毛泽东同志就提出“现代化”的概念。改革开放伊始,邓小平同志指出,“社会主义现代化建设是我们当前最大的政治”。中国特色社会主义进入新时代,习近平总书记强调,“坚持和发展中国特色社会主义,总任务是实现社会主义现代化和中华民族伟大复兴。”十九届五中全会的主要任务和重大意义就在于擘画全面建设社会主义现代化国家新征程。当今世界,发展是国际社会诉求的“最大公约数”,实现现代化是发展中国家的共同追求。以根本大法保障现代化建设,是中国不断发展进步的制度原因,也是中国对世界制度文明的重要贡献。 突出“以经济建设为中心”,阐释好党的基本路线的目标指向。十九届五中全会强调,发展仍然是党执政兴国的第一要务,新时代新阶段的发展必须贯彻新发展理念。坚持把发展作为“第一要务”,是党的基本路线在国家中长期发展规划中的具体体现。中国共产党章程在“总纲”中对党在社会主义初级阶段的基本路线进行阐述,要义是“以经济建设为中心,坚持四项基本原则,坚持改革开放”。“一个中心、两个基本点”是我们讲述中国共产党的故事和中国制度故事的叙事焦点。“坚持以经济建设为中心,其他各项工作都服从和服务于这个中心”,坚定不移的政治路线体现了中国共产党致力于国家发展建设的制度意志。 围绕“解放和发展社会生产力”,阐释好社会主义基本经济制度的显著优势。十九届四中全会把中国特色社会主义基本经济制度的显著优势概括为“不断解放和发展社会生产力”。邓小平同志说过,“社会主义的优越性归根到底要体现在它的生产力比资本主义发展得更快一些、更高一些”。惟有先进的制度方能促进社会进步,这既是人类社会发展规律,也是制度文明演进规律。改革开放40年,中国国内生产总值取得年均近10%的增长,远高于不到3%的世界平均水平,关键就在于实行社会主义基本经济制度。从根本上说,中国特色社会主义制度之所以是科学的先进的,是因为这个制度更能满足日益发达的现代社会化大生产对制度的要求,代表了世界先进社会生产力的发展方向。 讲好“以人民为中心”的价值逻辑 十九届五中全会明确提出“全体人民共同富裕取得更为明显的实质性进展”,这是在经济社会发展中进一步践行“以人民为中心”发展思想的生动体现。坚持以人民为中心,既是新时代坚持和发展中国特色社会主义的基本方略,也体现了中国特色社会主义制度的根本价值追求。毛泽东同志说:“我们是人民民主专政,各级政府都要加上‘人民’二字,各种政权机关都要加上‘人民’二字。”任何制度体系都内含特定的价值目标,并围绕这一目标展开国家治理。制度价值作为制度的灵魂,决定制度发展的方向。“人民”二字是嵌入中国制度的根本价值,标定了中国制度的根本属性和价值指向。讲好中国制度故事,要深入解析好“以人民为中心”这一融入中国制度设计各层面、贯穿中国制度运行全过程的根本价值逻辑。 解读好“一切为了人民”的政治立场。中国共产党领导是中国特色社会主义最本质的特征,是中国特色社会主义制度的最大优势,中国制度的价值定向,集中体现在党执政宗旨的制度规定上。作为马克思主义政党,离开“为人民服务”的宗旨,就不仅失去存在的意义,更直接危及党的执政基础和执政安全。正是出于这样的历史自觉,中国共产党把“人民至上”作为根本的制度立场,把人民对美好生活的向往作为奋斗目标,把“提高人民生活水平,逐步实现共同富裕”作为首要使命,把人的全面发展作为社会进步的根本目的,以制度性安排让人民共享经济社会发展成果,让一切执政资源和制度资源都服务于人民利益。 解读好“一切依靠人民”的执政理念。习近平总书记指出,“人民是历史的创造者,人民是我们力量的源泉”;“中国共产党的一切执政活动,中华人民共和国的一切治理活动,都要尊重人民主体地位”。正因为在制度设计和执行中坚持“靠人民执政”,中国特色社会主义制度才充分调动起广大人民的积极性主动性创造性,彰显出强大生命力。这样的制度不是“做摆设”的“装饰品”,而是“用来解决人民要解决的问题”的实质民主。充分反映人民意志是中国制度的根本逻辑,也是中国制度故事的精髓要义。没有广泛、真实、管用的社会主义民主,中国就不可能取得举世瞩目的发展进步。 讲好“以创新为核心”的实践逻辑 习近平总书记指出:“制度自信不是自视清高、自我满足,更不是裹足不前、固步自封,而是要把坚定制度自信和不断改革创新统一起来,在坚持根本政治制度、基本政治制度的基础上,不断推进制度体系完善和发展”。制度创新是最根本的创新,人类文明史就是一部制度创制和变迁的历史。制度竞争是最根本的竞争,制度竞争的关键在于制度创新能力。英国资深中国问题观察家休·佩曼在《中国的变革:地球上最伟大的演出》一书中指出,忽视中国的“持续变革”能力是西方“误判中国”的重要原因。解析“中国奇迹”的奥秘,重在揭示好中国制度在实事求是中与时俱进的创新发展能力。 展现中国制度在改革中不断完善。几十年来中国发展进步的每一次跃迁都凸显制度变革的巨大力量。新中国成立后逐步确立了社会主义基本制度,为当代中国一切发展进步奠定了根本制度基础。改革开放作为现代中国的“第二次革命”确立了中国特色社会主义制度,带来经济腾飞和社会巨变。归根结底,历史上一切伟大的制度变革,都以解放和发展生产力为出发点和落脚点。从欧美到俄日,作为制度变迁的社会革命都在一定的历史时期带来巨大的社会发展。中国共产党把党的执政能力建设和国家治理体系治理能力现代化视为“永远在路上”的“赶考”,一个重要的着眼点就是让中国制度不断适应现代社会的发展要求。中国特色社会主义制度和国家治理体系具有巨大优越性,一个重要原因就在于强大的自我完善能力。 展现中国制度在开放中实现进步。习近平总书记指出,“开放带来进步,封闭必然落后”。中国制度既扎根中国大地,又以开放包容的品格和海纳百川的胸怀借鉴和汲取世界文明成果。中国制度之所以充满生机活力,是因为始终顺应人类文明进步大趋势、人类社会发展大逻辑,既坚持立足中国实际,不搞“飞来峰”,又不排斥任何有利于中国发展进步的制度发展经验和国家治理经验。英国历史学家汤因比说,中国可能“有意识地、有节制地融合”中国与其他文明的长处,“其结果可能为人类提供一个全新的文化起点”。开放是中国现代化建设的精神气质,也凸显了中国制度发展的理性特征。 本文刊发在12月21日北京日报14版理论周刊作者:全国政协常委、外事委员会委员,中国日报社社长兼总编辑周树春
12月18日至19日,全国发展和改革工作会议在京召开。会议以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导,认真贯彻党的十九大和十九届二中、三中、四中、五中全会精神,全面落实中央经济工作会议决策部署,传达学习贯彻国务院领导同志批示要求,梳理总结2020年以来发展改革工作的新进展新成效,准确把握新发展阶段的新任务新要求,研究部署2021年发展改革重点工作任务。国家发展改革委党组书记、主任何立峰围绕做好明年发展改革工作需要重点把握的几个问题作工作报告,委党组副书记、副主任穆虹主持会议,委党组副书记、副主任唐登杰作会议总结,委党组成员、副主任宁吉喆传达中央经济工作会议精神。委党组成员出席会议。 会议指出,2020年极不平凡,是具有里程碑意义的一年。面对各种风险挑战,发展改革系统坚持守初心、担使命,冲在先、干在前,扎实做好“六稳”工作、全面落实“六保”任务,较好完成了全年各项主要工作任务。一是全力投入疫情防控阻击战,保障口罩等防疫物资供给,确保生活必需品保供稳价,支持火神山和雷神山等集中救治医院建设,分区分级推动复工复产复商复市,落实公共卫生应急物资保障体系实施方案。二是着力保持经济大盘稳定,强化宏观政策统筹协调,推动出台一揽子助企纾困政策,实施扩大内需战略,加大基础设施等领域补短板投资力度,深入实施重大区域发展战略,健全乡村振兴战略规划实施协调推进机制,加快推进新型城镇化建设。三是聚焦高质量发展方向不动摇,加快关键核心技术攻关,推动传统产业转型升级,巩固化解过剩产能成果,持续优化创新生态。四是坚决完成脱贫攻坚等硬任务,完成“十三五”易地扶贫搬迁960多万人的建设任务,三个定点扶贫县全部脱贫摘帽,持续推进返乡创业试点,持之以恒做好重点商品保供稳价。五是着力深化市场化改革扩大高水平开放,推动出台新时代加快完善社会主义市场经济体制、构建更加完善的要素市场化配置体制机制等重大改革文件,发布《中国营商环境报告2020》,稳步推进高质量共建“一带一路”,加强重大外资项目协调保障。六是坚决打好污染防治攻坚战,推动国家生态文明试验区建设,积极应对气候变化,研究完善能源消费总量和强度双控制度,做好医疗废物处置,推进塑料污染治理。七是切实保持产业链供应链稳定和粮食能源安全,加大粮食能源安全保障力度,推进煤电油气产供储销体系建设。八是全面加强政治机关建设,坚持以党的政治建设为统领,强化政治机关意识教育,创建让党中央放心、让人民满意的模范机关,推进基层党组织标准化规范化建设,持续深入开展廉政警示教育,强化干部队伍建设,党对发展改革工作的集中统一领导持续强化。同时,按照党中央建议的要求,高质量研究起草“十四五”规划《纲要》;组织编写出版《学习贯彻习近平新时代中国特色社会主义经济思想 做好“十四五”规划编制和发展改革工作》系列丛书。 会议强调,中央经济工作会议对明年国内外经济环境和形势作了系统分析研判,对明年经济工作的总体要求、主要目标和政策取向作了系统部署,发展改革部门是各级党委政府的参谋助手,要深刻学习领会党的十九届五中全会和中央经济工作会议精神,保持战略定力、坚定战略自信,清醒认识明年国内外经济形势,聚焦主要目标,落实总体要求,强化政策保障。要坚持做好防控新冠肺炎疫情工作,在常态化疫情防控中谋划经济社会发展,防止思想松懈和麻痹大意。要坚持新发展理念构建新发展格局,立足科技自立自强,发挥新型举国体制优势,强化国家战略科技力量,坚定推进结构调整和产业优化升级,增强产业链供应链自主可控能力;扭住供给侧结构性改革,同时注重需求侧管理,把实施扩大内需战略同深化供给侧结构性改革有机结合起来。要坚持稳中求进,保持经济运行在合理区间,为保障民生、增强人民群众获得感幸福感安全感提供支撑。要坚持深化改革开放,及时破除体制机制障碍,实施高水平对外开放。要坚决守住安全底线,统筹国内国际两个大局、办好发展和安全两件大事,实现发展质量、结构、规模、速度、效益、安全相统一。要坚持系统观念,找准抓好主要矛盾和矛盾的主要方面,聚焦重点领域和关键环节,注意工作策略和方法,提高政策的精准性、实效性和协同性。 会议明确,要坚持目标导向、问题导向,扎实做好明年发展改革重点工作。一是着力稳定宏观经济运行。巩固拓展疫情防控和经济社会发展成果,继续做好“六稳”工作、落实“六保”任务,完善宏观政策组合,强化预期管理,促进形成系统集成效应。实施扩大内需战略,完善内需体系,形成强大国内市场。二是大力实施创新驱动发展战略。加力推进关键核心技术攻关。推动数字经济发展。精准施策推动产业转型升级,推动先进制造业和现代服务业融合发展。构建创新创业创造良好环境。三是扎实推进巩固拓展脱贫攻坚成果同乡村振兴的有效衔接,推进农业农村现代化。做好易地扶贫搬迁后续巩固成果和完善发展工作。推动农村产业融合发展。深入实施优质粮食工程,确保粮食安全。四是拓展区域发展新空间。持续推动北京非首都功能向外疏解,高标准、高质量建设雄安新区,加快京津冀、长三角、粤港澳大湾区城际和市域郊铁路建设,推进长三角生态绿色一体化发展示范区制度创新,抓好长江经济带生态环境突出问题整改,推动黄河流域生态保护和高质量发展。扎实推进新型城镇化。五是持续深化市场化改革。推动构建高水平社会主义市场经济体制,依法推动社会信用体系高质量发展,促进“放管服”改革迈向纵深。实施国有企业改革三年行动方案,推动国有经济布局优化和结构调整,优化民营企业发展环境,弘扬企业家精神。深化重点领域价格改革,完善价格形成机制。六是深入推进高水平对外开放。落实好外商投资准入负面清单,稳步推进海南自由贸易港建设。推动共建“一带一路”高质量发展。积极参与全球经济治理体系改革。七是加强生态文明建设,构建可持续的绿色发展体系。持续深化国家生态文明试验区建设,加强大江大河和重要湖泊湿地生态保护治理,部署开展碳达峰、碳中和相关工作,完善能源消费双控制度,持续推进塑料污染全链条治理。八是聚焦共同富裕切实增进民生福祉。强化对高校毕业生、农民工等重点群体就业帮扶,更好发挥双创对就业的支撑作用,支持发展灵活就业。聚焦“一老一小”、住房保障等人民群众普遍关心的问题,提出更有针对性的解决措施。做好粮油肉蛋菜等农产品保供稳价。九是统筹做好发展和安全工作,强化重点领域风险防范化解。深入推进煤电油气产供储销体系建设。前瞻性防范和化解金融风险,运用改革思路和市场化法治化手段处置企业债务违约问题。 会议强调,当前国内外环境仍然复杂严峻,统筹疫情防控和经济社会发展各项工作任务依然艰巨,做好岁末年初重点工作十分重要。一是切实做好今年各项工作收官和明年开局工作。各地要紧盯党中央、国务院确定的今年各项目标任务,争分夺秒、奋力冲刺,同时要对标对表中央经济工作会议精神、与本次会议做好衔接,谋划好本地区发展改革系统各项工作,努力实现明年一季度起好步。二是高质量编制“十四五”规划《纲要》。抓紧修改好“十四五”规划《纲要》和重点专项规划,研究设计好具有引领性的目标指标体系,谋划好一批含金量高的重大政策和改革开放举措,论证好一批标志性重大工程项目。各地要做好与国家规划的衔接,结合本地实际,集中力量编制好本地区规划。三是做好“两节”前后重点民生保障和风险防范化解等工作。强化民生商品和煤电油气等保供稳价工作,安排好“两节”市场供应,保障好困难群体特别是脱贫人口的基本生活;抓好煤电油气运调节,做好迎峰度冬天然气、电力、煤炭供应保障工作,积极稳妥推进北方地区清洁取暖,优化精准化疫情防控举措、组织协调好春运工作。同时,确保统筹发展和安全不出现任何闪失。 会议要求,面对新形势、新任务、新要求,发展改革系统要有当仁不让的决心和勇气,敢于直面问题、破解难题。一是持续强化理论武装,坚持以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导,增强“四个意识”、坚定“四个自信”、做到“两个维护”,巩固深化“不忘初心、牢记使命”主题教育成果,坚决站稳政治立场,加强政治机关建设,狠抓党风廉政建设。二是持续加强上下联动,增强横向协同,下大力气抓好具体落实工作,着力提升工作实效。三是进一步强化担当作为,加强队伍建设,对标对表习近平总书记强调的“七种能力”,查漏补缺,全面提升政治、业务水平。 国家发展改革委秘书长、副秘书长,驻委纪检监察组负责同志,各司(厅、局、室)主要负责同志及相关负责同志,国家粮食和物资储备局、国家能源局负责同志及有关司局主要负责同志,各直属单位主要负责同志,各省(自治区、直辖市)、计划单列市、副省级省会城市、新疆生产建设兵团发展改革委主任及有关负责同志,政府负责经济运行调节、节能、物价工作职能部门主要负责同志参加会议。
央行12月22日公告称,为维护年末流动性平稳,今日央行以利率招标方式开展了1300亿元逆回购操作,其中7天期逆回购中标量100亿元,14天期逆回购中标量1200亿元,中标利率分别为2.2%和2.35%,均与上次持平。 Wind数据显示,今日有100亿元逆回购到期,央行公开市场实现净投放1200亿元。 昨日,上海银行间同业拆放利率(Shibor)隔夜下行23.4个基点,报1.489%;7天Shibor下行9.8个基点,报2.05%;14天Shibor上行59.5个基点,报2.862%。(常佩琦)
延迟退休,这是一个比较敏感,但同时也是关乎亿万人的关键问题。延迟退休渐行渐近,对90后、80后乃至70后来说,也将不得不考虑到延迟退休的问题。 延迟退休政策的提出,一方面可能考虑到老龄化的问题,在我国人口老龄化问题持续严峻的当下,延迟退休却成为了一种考虑;另一方面则是考虑到与海外发达国家与地区的法定退休年龄接轨问题,相对于男性60岁的法定退休年龄,女性法定退休年龄偏低,更有观点认为,应该率先延长女性的法定退休年龄,而后再全面实施延迟退休的政策。 延迟退休政策的渐行渐近,直接关乎到亿万人的养老财富命运。但是,对普通家庭来说,每延长一年的退休年龄,往往意味着需要承受多一年的未知风险,假如延迟退休到65岁,对很多普通家庭来说,将会带来雪上加霜的影响。因此,在延迟退休政策制定与落实之际,更应该把一些核心问题解决好。 其中,延迟退休首先要打破职业年龄歧视的问题。 在国内,常有35岁之后的中年危机问题。对35岁以上的中青年人来说,他们将会面临工作不稳定、收入波动大等问题,假如遇到被公司辞退或公司裁员及倒闭的问题,那么他们就不得不面临着失业的问题。然而,按照目前的职场竞争环境,普通的中年人基本上很难找到一份理想的工作,他们往往会面临着职位降级、薪酬下降等问题。从现实的角度出发,用人单位肯定优先聘用应届毕业生或更年轻的应聘者,因为聘用年轻人所耗费的成本更低,且更具有挖掘及培养的潜力。 实际上,针对35岁及以上的中青年人,他们本身积累着一定的工作经验,在职场竞争中,往往会具有一定的优势。但是,对年龄较大的应聘者,用人单位更可能会考虑到用人成本以及员工适应能力和晋升空间等因素。与此同时,对35岁及以上的中青年人,他们一般拥有着自己的家庭,需要承担更多的家庭责任,或无法全心全意对待工作,这或许是用人单位的担忧所在。 在延迟退休实施的背景下,应该要破除职场年龄限制,且应该在机关事业单位及大中型国企试点推行,对有效聘请中年应聘者的企业,可以给予一定的税收优惠或政策补贴,但更应该做好定期考察,防止企业“钻空子”的行为。 再者,在实施延迟退休的过程中,应该制定出一条家庭年平均收入的参考红线。对持续低于年平均收入的家庭,经过考证之后,可以给这些家庭提供一个延迟退休豁免的机会。由此一来,对部分困难家庭、低收入家庭来说,不会因为延迟退休而影响到他们正常的生活状态,不会额外增添他们的生活压力。 与此同时,对失独、失能家庭,可以给予一个延迟退休豁免的机会,延迟退休政策更需要兼顾不同群体的真实需求,不宜“一刀切”。对失独、失能的家庭来说,迫切需要有一个稳定的晚年收入来源,若把他们纳入至延迟退休政策的实施范围,那么对他们来说,将会带来雪上加霜的影响。 此外,延迟退休政策仍需要考虑到高强度体力劳动者以及高强度脑力劳动者的真实需求,对这类劳动者来说,黄金时期往往只有几年或十几年的时间,但当劳动黄金期过去之后,他们的身体承受能力以及适应能力会持续下降,如果采取延迟退休的政策,那么可能会大幅增加工作的压力,随着年龄的不断增长,他们承受压力的能力会越来越低,每延迟一年的退休时间,将会意味着承受更多的未知风险。 延迟退休渐行渐近,但不应该一刀切,更需要兼顾考虑更多群体的切身利益,制定出多套的应对方案,可以采取主动申请的形式,但延迟退休需要更多的人性化与灵活性,满足多方面群体的真实需求。
据路透社16日报道,美国当选总统拜登最早将于下周接种新冠疫苗,而现任副总统彭斯及妻子凯伦、卫生总署负责人杰罗姆·亚当斯(Jerome Adams)则会在18日接种。 报道称,拜登和彭斯都会进行公开接种,以提振公众对疫苗安全性的信心。据悉,美国民众将于明年进行大规模的接种。 在美国辉瑞制药公司和德国生物新技术公司(BioNTech)生产的新冠疫苗获得美国食品和药物管理局批准之后,首批接种已于本周启动,率先提供给一线医务工作者、养老院的老人和员工、部分政府工作人员。 据报道,美国官员计划在本周末之前获得290万剂疫苗。路透社的统计数据显示,美国至少有304187人死于新冠肺炎,累计感染人数更是达到了1670万,大概占到了美国总人口的5%。
财政部网站17日消息,财政部、税务总局、发展改革委、工信部等四部门日前联合印发《关于促进集成电路产业和软件产业高质量发展企业所得税政策的公告》(以下简称“公告”),明确集成电路企业税收减免政策。 公告称,国家鼓励的集成电路线宽小于28纳米(含),且经营期在15年以上的集成电路生产企业或项目,第一年至第十年免征企业所得税。 中国半导体行业协会副秘书长李珂表示,此次税收减免办法重点针对芯片“卡脖子”领域,通过资金资源要素的合理流动和补给,提升集成电路设计、装备、材料、封装、测试企业和软件企业的财政资金支持,将进一步提升相关企业的市场竞争力,促进中高端芯片产业化发展。下一步,财税资金支持可以面向中高端芯片的产业链上下游进一步延伸拓展,加快技术创新和产业化发展。(孙韶华 郭倩)